己酮可可碱两种途径治疗重症急性胰腺炎的实验研究

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目的:比较不同途径PTX给药对SAP大鼠的治疗作用,为临床应用PTX治疗SAP提供理论依据和有效的治疗方法。方法:将48只SD大鼠随机分为四组:I组,假手术组(n=12);II组,重症急性胰腺炎模型组(n=12);III组,PTX静脉治疗组(n=12);IV组,PTX区域动脉灌注治疗组(n=12)。PTX静脉治疗组,模型制作后30min尾静脉注入PTX (2.0mg/100g);PTX区域动脉灌注治疗组,模型制作后30min区域动脉灌注PTX (2.0mg/100g);SAP模型组相应的静注等量生理盐水;假手术组动物仅翻动胰腺3次,相应的静注等量生理盐水。四组大鼠建模后均予禁食、禁饮,在建模后即刻在背部皮下注射生理盐水补液一次(2.0ml/100g),每6小时重复补液一次(2ml/100g)。24小时后,处死大鼠,留取血液和胰腺组织,使用光学显微镜观察标本,进行胰腺病理组织学评分。结果:1.血清淀粉酶浓度: SAP模型组(II组)大鼠血清AMY浓度(5072.33±1054.62U/L)高于静脉治疗组(III组)(3620.00±963.37U/L)(P<0.001)和区域动脉灌注治疗组(IV组)(3100.83±712.84U/L)(P<0.001),区域动脉灌注治疗组(IV组)大鼠血清AMY浓度高于假手术组(I组)(1373.33±537.58U/L)(P<0.001),但与静脉治疗组(III组)未见显著性差异(P>0.05)。2.血清ET-1、NO浓度及ET-1/NO值: SAP模型组(II组)大鼠血ET-1浓度(8.40±0.92ng/mL)高于静脉治疗组(III组)(5.83±0.62ng/ml)(P<0.001)和区域动脉灌注治疗组(IV组)(4.35±0.67ng/mL)(P<0.001);SAP模型组(II组)NO浓度(167.65±16.77umol/L)高于静脉治疗组(III组)(148.29±11.78umol/L)(P<0.01)和区域动脉灌注治疗组(IV组)(132.27±15.15umol/L)(P<0.001);SAP模型组(II组)大鼠ET-1/NO值(0.0501±0.0011),高于静脉治疗组(III组)(0.0394±0.0039)(P<0.001)和区域动脉灌注治疗组(IV组)(0.0329±0.0032)(P<0.001);区域动脉灌注治疗组(IV组)大鼠血ET-1、NO浓度及ET-1/NO均低于静脉治疗组(III组),差异有显著性(P<0.001)。3.血清TNF-α浓度:SAP模型组(II组)大鼠血TNF-α浓度(66.58±15.08ng/mL)高于静脉治疗组(III组)(46.42±11.80ng/mL)(P<0.001)和区域动脉灌注治疗组(IV组)(34.11±11.03ng/mL)(P<0.001);区域动脉灌注治疗组(IV组)大鼠血TNF-α浓度低于静脉治疗组(III组),差异有显著性(P<0.01)。4.胰腺组织病理学评分:SAP组(II组)大鼠胰腺组织病理学评分(10.33±1.83)高于静脉治疗组(III组)(8.17±1.47ng/mL)(P<0.05)和区域动脉灌注治疗组(IV组)(6.58±1.78ng/mL)(P<0.05);区域动脉灌注治疗组(IV组)大鼠胰腺组织病理学评分低于静脉治疗组(III组),差异有显著性(P<0.05)。结论:1)PTX对大鼠SAP有治疗作用,表现在能下调血清淀粉酶、ET-1、NO、TNF-α浓度以及ET-1/NO值,抑制炎症介质,改善胰腺微循环。2)PTX对大鼠SAP治疗作用与不同给药途径有关,区域动脉灌注组比静脉注射组更能明显下调ET-1、NO、TNF-α浓度及ET-1/NO值,效果优于静脉治疗组。
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