目的:星形胶质细胞约占哺乳动物中枢神经系统细胞总数的30%,在生理和病理过程中发挥重要作用。HECTD1作为新发现的E3泛素连接酶,通过作用于不同泛素化底物对迁移产生不同影响,但对星形胶质细胞活化与迁移未见文献报道。本研究旨在探讨HECTD1是否参与脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的星形胶质细胞活化和迁移及其具体分子机制。本研究结果不仅为神经炎性反应提供潜在的治疗靶点,同时也为中枢神经系统神经炎性疾病的治疗提供指导意义。方法:应用Western blot和免疫荧光染色技术检测胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、HECTD1蛋白表达水平;应用CRISPR-Cas9技术对HECTD1进行上调和下调;应用划痕实验研究HECTD1对星形胶质细胞迁移的作用;应用Western blot技术检测σ-1R(sigma receptor 1)、信号通路相关蛋白、FOXJ2表达水平;应用染色质免疫沉淀技术检测HECTD1启动子区域与核转录因子FOXJ2之间相互作用。结果:1)不同浓度LPS(100 ng/ml、1μg/ml LPS)引起星形胶质细胞HECTD1表达不同变化;2)不同浓度LPS(100 ng/ml、1μg/ml LPS)引起星形胶质细胞活化;3)下调HECTD1抑制低浓度LPS引起的星形胶质细胞活化,上调HECTD1促进其活化。下调HECTD1促进高浓度LPS引起的星形胶质细胞活化,上调HECTD1抑制其活化;4)低浓度LPS引起星形胶质细胞迁移,下调HECTD1促进其迁移,上调HECTD1抑制其迁移;5)低浓度LPS通过作用于星形胶质细胞σ-1R引起HECTD1表达上调;6)BD1047阻断p38/MAPK、JNK/MAPK信号通路;7)FOXJ2参与LPS引起的HECTD1表达上调;8)σ-1R、p38/MAPK和JNK/MAPK信号通路参与LPS引起的HECTD1表达上调及星形胶质细胞活化。结论:HECTD1对不同浓度LPS介导的星形胶质细胞活化具有双重作用。HECTD1参与低浓度LPS介导的星形胶质细胞迁移。低浓度LPS通过作用于σ-1R,激活p38/MAPK、JNK/MAPK信号通路,促进核转录因子FOXJ2转核,最终导致HECTD1蛋白上调并介导星形胶质细胞活化。