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目的:氟中毒病广泛存在,其代谢产物主要在肾脏聚集。本论文主要研究外源性钙对氟中毒大鼠染氟后肾脏损伤的影响及其作用机制,为进一步阐明氟对肾脏损伤的作用机制及钙对氟中毒的缓解作用机制奠定理论基础,同时为氟中毒实施科学诊断和干预提供重要的理论依据。方法:大小均一 4周龄的SD大鼠160只,随机分成5组(对照组、染氟组、染氟补低钙组、染氟补中钙组、染氟补高钙组)。对照组的大鼠(C)饲喂普通饲料饮用蒸馏水,染氟组的大鼠(F)饲喂普通饲料饮用氟化钠水(150mg/L),染氟补低钙组(L)、染氟补中钙组(M)、染氟补高钙组(H)饮用氟化钠水(150mg/L),饲喂饲料分别含0.5%CaCO3、1%CaCO3、2%CaCO3。饲养大鼠 30d、60d、90d、120d 时,分别观察大鼠精神状况并对其采食量、饮水量、体重情况做记录。饲养结束后断颈处死大鼠,采集肾脏组织,进行内质网应激相关基因和蛋白测定,组织形态结构的观察、Real-time PCR和Western-blot技术检测相关基因mRNA和蛋白表达水平。结果:1 HE染色结果显示染氟组大鼠肾脏损伤严重,加钙后肾脏出现轻微的损伤。2 Real-time PCR实验发现氟可以使大鼠内质网应激通路相关基因表达发生异常,并导致 Ask1、Traf2、Ire1、Mkk7 基因下调;Caspase-9、Caspase-3、Caspase-12、Jnk 基因水平表达明显上调,说明钙的加入可以极大程度地平衡由氟导致的表达差异。3 Western-blot 实验结果表示氟的摄入使 Caspase-12、Caspase-9、Caspase-3 和 Jnk蛋白表达水平上调,而钙的加入在一定程度上降低了基因表达水平上调的程度。结论:过量氟中毒导致大鼠肾脏严重损伤,加入钙后损伤情况明显改善,氟中毒能引起 Ask1、Traf2、Ire1、Mkk7 基因表达水平下调;Caspase-9、Caspase-3、Caspase-12、Jnk基因表达水平明显上调,添加钙后可以拮抗氟对肾脏损伤的毒性作用。