目的:探索冠状动脉慢血流现象(CSFP)的临床危险因素,与冠状动脉形态之间的关系,了解CSFP与炎症、内皮损伤和血小板活化之间的联系,寻找新的具有预测或诊断价值的血浆标志物。方法:本研究分为两个阶段。所有研究对象均来自兰州大学第一医院心脏中心2017年至2019年间的住院病例,受试对象的临床数据均来自入院后的医疗记录,试验室数据来自心脏中心实验室。采用病例对照研究方法。第一阶段:主要研究CSFP临床危险因素及形态学相关性。即探索临床常规检查化验中能够预测CSFP的危险因素或实验室检测指标,了解冠状动脉形态学参数与冠状动脉TIMI血流之间的联系。这部分共纳入100名CSFP患者(试验组)和156名冠状动脉造影正常的受试者(对照组)。所有受试对象冠状动脉造影均无狭窄或狭窄<40%。首先通过冠状动脉造影TIMI血流初步筛选TIMI血流在2级或2级以下者,然后通过TIMI血流帧计数法(TFC)来量化血流帧数,如任何一支冠状动脉TFC>27帧即诊断为CSFP。收集两组受试者的一般资料、实验室化验指标、超声心动图和冠状动脉造影数据。统计分析,首先检查数据是否为正态分布。其次采用t检验或卡方检验比较两组间一般资料、实验室化验指标、超声心动图和冠状动脉形态学参数之间的差异。然后将单因素比较有显著统计学差异的指标与冠状动脉TFC进行相关性分析,寻找影响冠状动脉血流的相关因素。最后采用二元Logistic回归模型拟合,寻找实验室化验中预测CSFP的独立危险因素。第二阶段:结合第一阶段的研究结果,探索CSFP与炎症、内皮损伤和血小板活化之间的联系,寻找新的预测CSFP的血浆标志物。即通过比较CSFP和正常对照组中血浆炎性因子(S100A9、hs-CRP)、内皮损伤因子(Endostatin)和血小板活化因子(SP选择素)间的差异,来明确CSFP与炎症、内皮损伤和血小板活化之间的联系,最后进行多因素回归获得对CSFP有显著预测价值的新型血浆标志物。这部分纳入38名CSFP患者和38名冠状动脉造影正常者进行研究。临床资料收集同前。血样收集:冠状动脉造影术前经桡/股动脉抽取动脉血15ml,离心后提取血浆,冻存在-80℃备用。通过Elisa试验测量血浆S100A9、hs-CRP、Endostatin和SP选择素水平,结合实验室化验指标,明确CSFP的独立预测因子,并推测CSFP的可能病理生理机制。统计分析,首先进行t检验或卡方检验比较组间单因素差异,将单因素比较有显著差异的指标用二元Logistic回归模型拟合,寻找预测CSFP的独立危险因子。然后将血浆标志物与冠状动脉TIMI血流和冠状动脉形态学参数进行相关性分析。最后将独立预测因子做受试者工作特征曲线(ROC曲线),通过曲线下面积(AUC)来判断对CSFP的诊断价值,同时计算对CSFP诊断的截断值、灵敏度和特异度。结果:第一部分研究结果:⑴CSFP组三支冠状动脉校正后的TIMI血流帧数(cTFC)和平均TIMI血流帧数(Ave-cTFC)均>27帧,符合CSFP诊断标准,并且显著高于对照组(P<0.05)。⑵与对照组相比,CSFP组甘油三脂、同型半胱氨酸、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PWD)均显著升高(P<0.05)。⑶CSFP组术中血压更低(P<0.05)。左主干直径(LM-d)、左前降支近段直径(LADp-d)、左前降支中段直径(LADm-d)、左旋支近段直径(LCXp-d)、左旋支中段直径(LCXm-d)、右冠近段直径(RCAp-d)、右冠中段直径(RCAm-d)、冠状动脉近段平均直径(Avep-d)、冠状动脉中段平均直径(Avem-d)、冠状动脉总平均直径(Ave-d)均显著大于对照组(P<0.05)。左前降支远端分支数(LAD-NDB)、左旋支远端分支数(LCX-NDB)、右冠远端分支数(RCA-NDB)和平均远端分支数(Ave-NDB)均显著少于对照组(P<0.05)。⑷相关性分析显示,冠状动脉Avep-d、Avem-d、Ave-d与冠状动脉Ave-cTFC呈显著正相关,相关系数分别为(r=0.570,0.506,0.583,P<0.05);冠状动脉Ave-NDB与冠状动脉Ave-cTFC呈显著负相关(r=-0.508,P<0.05)。中性粒细胞百分比与冠状动脉平均cTFC和冠状动脉管径均呈正相关(r=0.340,0.335,P<0.05)。⑸将单因素分析有显著统计学差异的指标进行二元Logistic回归,结果显示:同型半胱氨酸(OR=1.077,95%CI:1.034~1.123,P<0.05),中性粒细胞百分比(OR=1.064,95%CI:1.032~1.097,P<0.05),血小板分布宽度(OR=1.194,95%CI:1.051~1.356,P<0.05)和血小板平均体积(OR=1.338,95%CI:1.127~1.588,P<0.05)是预测CSFP的实验室指标。第二部分研究结果:⑴基线资料组间t检验发现,CSFP组血浆同型半胱氨酸、血小板平均体积、S100A9、hs-CRP、Endstatin较对照组均显著升高(P<0.05),纤维蛋白原较对照组减低(P<0.05)。⑵相关性分析发现S100A9、hs-CRP、Endostatin与冠状动脉平均cTFC呈正相关(r=0.441,0.343,0.426,P<0.05),与冠状动脉平均直径也呈正相关(r=0.356,0.417,0.356,P<0.05)。Endostatin与冠状动脉远端血管分支数无相关。冠状动脉平均cTFC与冠状动脉平均管腔直径呈显著正相关(r=0.671,P<0.05),与冠状动脉远端平均分支数呈显著负相关(r=-0.523,P<0.05)。hs-CRP与S100A9呈显著正相关(r=0.420,P<0.05)。⑶将上述t检验有显著统计学差异的指标进行二元Logistic回归模型拟合,结果显示:血浆炎症标志物S100A9(OR=1.194,95%CI:1.047~1.362,P<0.05)和hs-CRP(OR=1.817,95%CI:1.030~3.2040,P<0.05)是CSFP的独立预测因子。⑷使用hs-CRP、S100A9和hs-CRP+S100A9联合指标作为测试变量,评价对CSFP的诊断价值。当hs-CRP的截断值为1.24mg/L时Youden指数最大,对应的灵敏度为68.4%,特异度为73.7%,曲线下面积AUC=0.764(P<0.001)。当S100A9的截断值为16.57ng/ml时约Youden指数最大,对应的灵敏度为52.6%,特异度为81.6%,曲线下面积AUC=0.743(P<0.001)。当hs-CRP+S100A9作为联合指标时,Youden指数最大处对应的灵敏度为84.2%,特异度为73.7%,曲线下面积AUC=0.856(P<0.001)。结论:第一,中性粒细胞百分比、同型半胱氨酸、血小板分布宽度和血小板平均体积是预测CSPF的临床化验指标。第二,冠状动脉直径增大、远端分支数减少与冠状动脉TIMI血流减慢显著相关。第三,血浆S100A9和hs-CRP升高是CSFP的独立预测因子,且与冠状动脉平均TFC呈正相关,两者联合可以提高诊断CSFP的能力。炎症可能参与CSFP的发生。