【摘 要】
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目的胰腺癌（Pancreatic Cancer,PC）起病隐匿,侵袭性强,进展快,发现晚,缺乏有效治疗,5年生存率不到10%。早期发现、提高生存期是PC研究亟需解决的问题。研究发现外泌体中长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）参与癌细胞生长、迁移的调控。胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC）在PC病理类型中最多见
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目的胰腺癌（Pancreatic Cancer,PC）起病隐匿,侵袭性强,进展快,发现晚,缺乏有效治疗,5年生存率不到10%。早期发现、提高生存期是PC研究亟需解决的问题。研究发现外泌体中长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）参与癌细胞生长、迁移的调控。胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC）在PC病理类型中最多见,占80%～90%。本研究旨在分析PDAC中外泌体lncRNA的表达,探索其潜在功能及可能的调控通路,对寻找PDAC敏感生物标志物和有效靶点具有指导意义。方法（1）各收集5例PDAC患者及健康人的血浆,应用分离试剂提取外泌体,通过电镜和纳米颗粒跟踪分析仪（Nanoparticle Tracking Analysis,NTA）鉴定外泌体;（2）应用高通量测序分别鉴定PDAC患者及健康人的血浆中外泌体lncRNAs和m RNAs的表达;（3）通过癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）/基因型-组织表达（Genotype-tissue Expression,GTEx）数据库、实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time PCR,RT-qPCR）技术验证8个目标lncRNA在PDAC血浆中表达情况,评价结果与表达谱是否一致;（4）通过基因本体论（Gene Ontology,GO）与京都基因与基因组（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）对差异lncRNA进行功能分析,并通过TCGA数据库进行生存预测;（5）利用lncRNA-m RNA共表达基因调控网络预测lncRNA的潜在功能。结果（1）电镜表明,分离的外泌体为膜性小囊泡,直径约100 nm。NTA结果表明,纳米粒子的浓度为1.27E+11个/nm,粒径范围为30-150nm;（2）在PDAC和健康人的血浆中共有18540个外泌体lncRNA表达,其中PDAC患者血浆中分别有5851个上调表达、有1055个下调表达（≥2.0倍数变化,P﹤0.05）;（3）通过数据库、RT-qPCR验证了ABCD4、RP11-77P6.2、FLVCR1-AS1、HMBOX1、TUBA1C、RP11-115C21.2、PRKG1-AS1、MTATP6P1这8个显著表达基因在10例样本中的表达情况,显示与测序检测结果基本一致;（4）对邻近编码基因的分析表明,大部分基因主要功能是调节细胞代谢、凋亡、蛋白质结合和受体结合,主要调节途径包括调节细胞增殖和分化的Erb B信号通路和肿瘤通路;（5）通过共表达基因调控网络分析,发现可能在PDAC发病机制中起重要作用的关键lncRNA-m RNA对。结论我们研究发现了PDAC患者与健康人的血浆中外泌体lncRNA的表达存在差异,初步探索了外泌体lncRNA的表达谱。本研究筛选出目标lncRNA ABCD4、lncRNA FLVCR1-AS1、lncRNA HMBOX1。这些目标外泌体lncRNA可能有助于研究PDAC的发病与进展相关机制,并为PDAC的诊断与治疗开拓新的方向。
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