基于关联规则、实验研究探讨张昱主任医师治疗肾病综合征用药规律及机理研究

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肾病综合征是肾小球疾病的常见表现之一,其最大的特征是大量蛋白尿(≥3.5g/d),伴白蛋白血症(≤30g/L),常有水肿和高脂血症,是多种疾病在病变过程中损伤了肾小球毛细血管滤过膜的通透性而形成的一组症候群。大量蛋白尿,低白蛋白血症是肾病综合征的主要表现,也是其最主要的诊断依据,而蛋白尿、低白蛋白血症又是其重要危险因素。大量蛋白尿其中存在炎性/毒性物质,能通过一些不同机制表现肾脏毒性。若不能积极控制蛋白尿,会加速肾脏病进行性发展,直至出现肾功能损伤,导致终末期肾病。故减少蛋白尿是治疗肾病综合征的目标之一。本论文从文献综述、临床研究、实验研究三个方面入手加以探讨分析。临床研究是基于关联规则探讨导师治疗肾病综合征的用药规律,实验研究是选用运用“益气活血祛风”治则拟定了治疗蛋白尿的协定处方加味黄芪赤风汤,重点观察24小时尿蛋白定量,验证加味黄芪赤风汤治疗蛋白尿的效果,并从测定肾脏组织环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)的表达来探寻其可能的作用机理。1.文献综述:中医药治疗肾病综合征的研究进展。2.临床研究:收集整理门诊肾病综合征的病例95例,共计140诊次,基于关联规则的Apriori算法,应用统计学软件SPSS18.0和SPSS Clementine11.1进行统计学处理及进行数据挖掘,设定最小支持度(support)为10%,最小置信度(confidence)为60%,对导师治疗肾病综合征的药物→药物进行关联规则分析,并作频数统计,总结导师的用药规律,系统认识其用药思路。3.实验研究:加味黄芪赤风汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织COX-1,COX-2的影响。目的:研究加味黄芪赤风汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织COX-1,COX-2的影响。方法:大鼠尾静脉注射阿霉素制作阿霉素肾病大鼠模型,以加味黄芪赤风汤、强的松灌胃,于实验第6周末收集24h尿液,测24h尿蛋白定量,并留尿完毕后留取肾脏组织标本,采用western blot法检测环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)的蛋白表达,将显色后的膜或底片照相,并用LabWorks软件对图像进行灰度分析。结果:(1)与模型组相比,加味黄芪赤风汤组和强的松组24小时尿蛋白定量均下降,P<0.01,而具有统计学差异;加味黄芪赤风汤组和强的松组24小时尿蛋白定量处于相当水平,两者相比无统计学上差异(P>0.05)。(2)COX-1和COX-2分析:与模型组比较,强的松组肾组织COX-1灰度值显著升高(P<0.01),加味黄芪赤风汤组COX-1灰度值相对较高(P>0.05),表现.为条带宽,密度大,颜色较深,而两组肾组织COX-2均显著降低(P<0.01,),表现为条带窄,密度小,颜色浅;强的松组较加味黄芪赤风汤组肾组织COX-1灰度值高,但无明显差异(P>0.05),但加味黄芪赤风汤组COX-2灰度水平明显低于强的松组(p<0.05)。(3)COX-1和COX-2具有负相关性。结论:加味黄芪赤风汤能够明显降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿,并能提高肾组织COX-1的水平,抑制COX-2的表达,对修复肾组织损伤,改善肾组织正常生理功能,减轻炎症反应,改善肾间质纤维化,从而延缓肾小球硬化的进展有积极的影响。
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