基于SiO2/羟基磷灰石的多重响应杂化纳米载体的智能药物释放

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随着智能响应性药物载体在药物控释领域的应用越来越广泛,多重响应性纳米药物载体引起了更大的关注。本论文在金纳米棒/介孔二氧化硅(AuNRs/Si02)纳米载体中同时引入羟基磷灰石(HAP)和功能性聚合物聚(N-异丙基丙烯酰胺-共-丙烯酸)(PNIPAM-co-AAc,PNA),制备出具有近红外(NIR)、pH和温度响应,且具备良好生物降解性的多重响应纳米药物载体。本论文通过结构的设计而获得具有多重响应性和优良生物可降解性的纳米药物载体,对于远程可控纳米药物释放载体的制备具有重要指导意义。本文分为以下三个部分。首先,通过软模板法在金纳米棒(AuNRs)表面包覆上掺杂了 HAP的Si02壳,之后通过乳液聚合法在AuNRs/Si02/HAP纳米粒表面原位聚合包覆上PNA,制备出AuNRs/Si02/HAP@PNA核壳型纳米粒。TEM和UV测试结果证明了AuNRs/SiO2/HAP@PNA核壳纳米粒的成功制备及其完整的形貌结构;FTIR和XPS结果证明了 PNA成功包覆在AuNRs/Si02/HAP纳米粒外层;TG结果表明在AuNRs/Si02/HAP@PNA纳米粒中,聚合物PNA所占质量比约为51.55%。然后,对AuNRs/Si02/HAP@PNA纳米粒的生物降解性、光热转换性能和智能药物释放性能等进行了研究。结果表明,纳米粒在弱酸性条件下24 h后可以完全降解,同时由于降解,实现了 pH响应控制药物释放;此外,AuNRs/Si02/HAP@PNA纳米粒对近红外光的光热转换能力优异,光照可以使纳米粒快速升温至50 ℃以上,可以实现NIR照射控制药物释放;将AuNRs/Si02/HAP@PNA浸入在略高于LCST的温度环境中,纳米粒表面的温度响应性聚合物PNA收缩,从而实现温度控制的药物释放。因此,AuNRs/Si02/HAP@PNA纳米粒具有优异的降解性及光热转换性能,呈现出NIR、pH和温度多重响应性。最后,为了进一步简化AuNRs/Si02/HAP与PNA的结合方法,本文初步探索了多重响应的AuNRs/Si02/HAP/PNA杂化纳米凝胶的制备方法,实验结果表明所制备的杂化纳米凝胶表现出均匀稳定的分散性,采用UV、TEM、Zeta电位、FTIR和TG等手段对AuNRs/Si02/HAP/PNA杂化纳米凝胶的结构进行了表征,并对杂化纳米凝胶的智能性药物释放性能进行了初步的探索性研究。
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