神经突触是神经元进行信息交流的结构,是神经系统正常调控机体的基础。固有免疫系统是阻断早期感染、抵抗病原菌感染的第一道防线。虽然适应性免疫系统具有“记忆”功能,使宿主更精确有效地抵抗同一病原体的第二次感染,但是适应性免疫对新病原体反应缓慢;即使在脊椎动物中,固有免疫也是适应性免疫产生的基础,在维护机体稳态上发挥重要作用。秀丽隐杆线虫神经系统与哺乳动物神经系统相比虽然简单但是结构完善,加上其仅仅具有保守的固有免疫系统,使得线虫成为神经-固有免疫应答研究的优良模型。本研究使用常见的人源条件性致病菌PA14感染线虫,发现GABA能突触功能相关的突触前转录因子unc-30突变后线虫免疫力增强,控制GABA合成的unc-25基因突变后免疫力却下降,而GABA突触后受体unc-49基因突变后表现出与unc-30一致的免疫增强表型。有研究报道,摄食和排泄缺陷是影响线虫在肠道致病菌中存活率的重要因素,这也可能是这三个突变体中仅仅unc-25突变体中具有排泄缺陷,所以导致unc-25对PA14感染较为敏感的原因。因此,我们用特异性表达在头尾部GABA能神经元的启动子拯救其GABA合成后,拯救了unc-25突变体的排泄缺陷,也使得其免疫力相比WT增强。同时我们通过PA14-GFP喂食unc-49突变体和WT后观察咽部瞬时进食量和CFU实验排除了进食量的影响,初步确定D型GABA突触可以抑制线虫免疫。接着,为了进一步了解D型GABA突触通过哪些免疫信号途径来调控固有免疫,我们将经典的调控寿命与免疫的daf-2/daf-16基因缺失突变体杂交到unc-49突变体下,发现发现DAF-2/DAF-16都能影响unc-49突变体在PA14中的免疫力,且荧光成像和定量PCR显示unc-49突变后DAF-16下游免疫基因表达量上升。说明GABA突触通过DAF-2/DAF-16调控线虫固有免疫。为了挖掘更多信息,我们最后通过转录组测序发现感染后的unc-49突变体中ins-31表达下调,ins-31可能位于unc-49下游抑制线虫固有免疫。然后我们通过RNAi和特异性拯救实验验证了这一结论。因为ins-31属于胰岛素类因子,可能与DAF-2/DAF-16位于同一信号途径。所以我们最后得出线虫GABA能突触通过INS-31途径调控固有免疫这一结论。本研究有助于我们更加清晰地认识哺乳动物和线虫的GABA能突触、GABA能神经系统、固有免疫系统的功能,为后续基础研究提供参考。同时也为人类固有免疫系统与神经系统相关疾病的认识和治疗提供可参考的信息。