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目的:研究不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO2)对大鼠皮肤和脏器的毒性损伤,观察砷对抗氧化物质及抗氧化酶的作用,探讨砷对髓过氧化物酶(MPO)及其mRNA表达的影响。方法:SPF级大鼠40只,按性别和体重随机分成正常对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组4组,分别自由饮用蒸馏水、12.5 mg/L、25 mg/L和50 mg/L的NaAsO2水溶液,于90 d后取材,采用火焰原子吸收法测定大鼠皮肤和心、肝、脑、肾主要脏器中的砷含量,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、二硫双硝基苯甲酸(DTNB)法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、硫代巴比妥法(TBA)检测丙二醛(MDA)含量、紫外分光法检测MPO含量。用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MPO的mRNA表达水平。结果:1.砷染毒各剂量组大鼠均有不同程度的体重减轻,脏器系数降低,体内各组织中砷蓄积量增高的亚慢性砷中毒表现;2.不同剂量的NaAsO2能破坏大鼠皮肤及心、肝、脑、肾各组织的正常结构;3.各剂量组大鼠皮肤组织和脏器中SOD、GSH-Px活性、MPO含量低于正常对照组(P<0.05),且随着染砷剂量的增加,呈下降的趋势;染毒组MDA含量高于正常对照组(P<0.05),且呈升高趋势;4.经相关分析发现皮肤组织和各脏器中MPO含量与GSH-Px、SOD活性之间存在正相关性(P<0.05),并和MDA含量之间存在负相关性(P<0.05);5. RT-PCR电泳结果可见,各组大鼠皮肤组织和心、肝、脑、肾各脏器中MPO基因表达不全相同(P<0.05),与正常对照组相比均有统计学差异(P<0.05),并随着染砷剂量的增加,MPO基因的mRNA表达呈下降趋势。结论:NaAsO2对大鼠皮肤及心、肝、脑、肾各脏器存在明显的损伤作用。NaAsO2一方面可通过降低机体内抗氧化酶的活性,破坏机体氧化与抗氧化系统的动态平衡,引起自由基的大量堆积,从而导致机体的脂质过氧化损伤。另一方面,NaAsO2可引起MPO含量降低,进一步加剧脂质过氧化。不同剂量的NaAsO2可降低大鼠皮肤和脏器中MPO基因的表达水平,MPO在饮水型砷中毒皮肤和脏器损伤中有重要意义,MPOmRNA表达降低可能是砷毒性的一个易感因素。