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1.研究四种糖尿病大鼠模型,即高脂饲料加应激诱导的糖耐量减低模型、高脂饲料加地塞米松(DEX)联合诱导的胰岛素抵抗模型、高脂饲料加小剂量STZ诱导的糖尿病模型及四氧嘧啶(ALX)诱导的糖尿病模型上HPA轴功能变化与糖代谢的关系。2.研究地黄寡糖(ROS)对上述模型HPA轴的调节作用,进一步阐明ROS的降血糖的机制。方法1.四种糖尿病大鼠模型的建立：高脂饲料加应激(通过悬尾、纱布束缚、低温游泳、彻夜光照等)诱导糖耐量减低大鼠模型；高脂饲料加地塞米松(DEX,1 mg·kg-1 bw,隔日腹腔注射)联合诱导胰岛素抵抗大鼠模型；高脂饲料饲养2个月后再以小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg-1 bw, i.p.)诱导糖尿病大鼠模型；腹腔注射四氧嘧啶(ALX,125 mg·kg-1 bw, i.p.)诱导的糖尿病大鼠模型,四种大鼠模型上分别设正常对照组、糖尿病模型组、ROS (200mg·kg-1·d-1)给药组及阳性对照组,以上各组均为灌胃给药。2.每周测定一次血糖和体重,连续给药4或5周后使用代谢笼收集尿液,收集完毕后立即离心,4℃,4000 rpm,离心10 min。并在末次给药后大鼠禁食不禁水6 h断头处死并收集躯干血,4000 rpm,4℃离心10 min,将血浆分装于不同的离心管中-20℃保存待用。3.处死后测定肝脏中肝糖原、肌肉中肌糖原,血浆中血糖、血脂、胰岛素及促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的浓度并测定下丘脑中CRH、垂体中ACTH的含量以及24 h尿液中CORT总量。结果1.高脂饲料加应激联合诱导的大鼠糖耐量减低模型糖耐量明显减低、血浆胰岛素含量降低,血浆中CRH、ACTH及CORT均有所升高,下丘脑中的CRH降低,垂体中的ACTH和24 h尿液中皮质酮明显升高,给药5周后ROS组和人参总皂苷组均可以增加大鼠糖耐量,降低血浆中ACTH、皮质酮及垂体中ACTH、24 h尿液中的皮质酮含量。2.高脂饲料加DEX诱导的胰岛素抵抗大鼠糖耐量显著降低、胰岛素含量升高,形成典型的胰岛素抵抗,血浆和24 h尿液中的皮质酮含量升高；给药5周后ROS组和RMT组均可以有效地改善胰岛素抵抗,其中地黄寡糖可使糖尿病大鼠血浆及24 h尿液中皮质酮含量下降。3.高脂饲料加STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛素含量降低,下丘脑中的CRH降低,血浆和垂体中的ACTH明显升高,血浆和24 h尿液中的皮质酮显著升高；给药4周后地黄寡糖和二甲双胍均可以有效地逆转紊乱的糖代谢,其中地黄寡糖可使糖尿病大鼠血浆中ACTH、皮质酮及垂体中ACTH、24 h尿液中皮质酮含量下降。4.ALX诱导的糖尿病大鼠胰岛素含量降低,下丘脑中CRH、血浆和垂体中ACTH明显升高,血浆和24 h尿液中皮质酮显著升高；给药4周后,地黄寡糖和二甲双胍均可以有效地逆转紊乱的糖代谢,其中地黄寡糖可使糖尿病大鼠血浆中ACTH、皮质酮及垂体中ACTH、24 h尿液中皮质酮含量下降。结论上述4种糖尿病大鼠模型上均有不同程度的糖、脂代谢紊乱,并伴有HPA轴活性的升高,地黄寡糖改善糖代谢的同时HPA轴的活性有也所降低,提示HPA轴功能的改变与糖尿病大鼠糖代谢密切相关,中药地黄寡糖对糖尿病大鼠糖代谢具有显著改善作用,其机制可能与降低HPA轴的活性有关。