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研究背景与目的 脑水肿是常见于神经科及各种危重患者的综合征，起病急，进展快，是使患者致死、致残的重要原因。从病理学角度可分为血管源性和细胞毒性脑水肿。血管源性脑水肿(VBE)是在脑血管病、颅内感染、脑外伤、颅脑肿瘤等病变基础上出现的严重并发症，是以上疾病引起死亡最常见的原因，其病理机制是血脑屏障(BBB)通透性增高造成脑毛细血管内血浆蛋白、水分及电解质等向血管外漏出，造成细胞外腔的扩大、脑组织细胞外液含量增高，其特点是白质明显重于灰质。我们在对实验性VBE的系列研究中，对脑毛细血管内皮细胞和脉络丛上皮细胞的12种酶活性进行了组织化学研究，发现VBE时10种酶活性发生了改变，提出了酶屏障机制。酶系统除了有屏障功能外，酶系统还在跨毛细血管膜的主动转运中具有重要作用，对氨基酸和蛋白质等大分子物质的转运起调节作用。 脑损伤后单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)过度释放和聚集可以对脑组织产生病理损害作用。单胺氧化酶(MAO)是一种广泛分布于脑内的单胺类物质的代谢酶。VBE早期就可见脑脊液和脑组织中的单胺氧化酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶等明显升高，这些酶与物质的交换和转运是密切相关的，酶活性的增加，意味着物质交换转运增加，一定程度上反映了BBB通透性的改变。本研究从酶屏障的角度观察单胺氧化酶单克隆抗体(MCA-MAO)对大鼠血管源性脑水肿的保护作用，旨在进一步证明酶屏障在血管源性脑水肿中的作用及为临床治疗血管源性脑水肿提供一条新的途径。材料与方法 雄性Wistar大鼠75只，随机分为5组，正常对照组，VBE组，甘露醇治疗组，阴性对照组，MCA-MAO治疗组。应用Wistar大鼠腹腔注射苯肾上腺素制成血管源性脑水肿模型。正常对照组：直接断头取脑。单胺氧化酶单克隆抗体对大鼠血管源性脑水肿作用的实验研究中文摘要VBE组:腹腔注射苯肾上腺素30分钟后断头取脑。甘露醇治疗组:注射苯肾上腺素30分钟后，由股静脉注入20%甘露醇(0 .59/kg)，30分钟后快速断头取脑。阴性对照组:腹腔注射苯肾上腺素30分钟后，由腹腔注入0.9%生理盐水，30分钟后快速断头取脑。MCA一MAO治疗组:腹腔注射苯肾上腺素30分钟后再注射McA一MAo(500ul/kg)，30分钟后断头取脑。用远红外线水分分析仪测量各组灰、白质水分含量百分比。用Evan’5 blue(EB)测定BBB的通透性。用组织化学的方法显示MAO的变化，用图像分析定量测定MAo的活性。结果 脑水分含量百分比测定:正常对照组大脑灰、白质水分含量分别为66.64士6.306%、61.71士7.74%，VBE组分别为78.28士7.53%、76.35士8.14%，甘露醇治疗组分别为65.38士9.01%、67.15士5.85%，阴性对照组分别为75.35士6.31%、74.76士7.12%，MCA一MAO治疗组68.15士6.21%、62.37士7.23%。甘露醇治疗组和MCA一MAo治疗组的脑灰、白质的水分含量百分比均下降，与正常对照组相比有显著性下降(P<0 .01)，均证明有较好的抗脑水肿作用。甘露醇治疗组与McA一MAo治疗组脑灰质水分含量相比较，P>0 .05，说明甘露醇与MCA一MAO对灰质的作用无显著性差异，但MCA一MAO治疗组与甘露醇治疗组的脑白质水分含量百分比相比较，P<0.01，说明MCA一MAO对脑白质的脱水作用与甘露醇相比有显著性差异。 脑毛细血管EB渗出量测定:正常对照组:0.0263士0.0013 oD/g;vBE组:0.0711士0.0010 on/g;甘露醇治疗组:0.0645士0.0042 oD/g;阴性对照组:0.0658士0.0034 OD/g;MeA一MAO治疗组:0.0433士0.003oD/g。vBE组较正常对照组升高明显，P<0 .05，McA一MAo治疗组与VBE组相比有显著性差异(P<0.05)，但甘露醇治疗组与VBE组相比无显著性差异(P>.05)，说明甘露醇改善脑毛细血管通透性效果差，而MCA一MAO可降低脑毛细血管通透性。 MAO组化染色结果:正常脑屏障毛细血管可见MAO有一定水平的表达，VBE组MAO活性显著增高，应用甘露醇后MAO活性强度下降不明显，而应用MCA一MAO后，MAO活性强度基本降至正常水平。单胺氧化酶单克隆抗体对大鼠血管源性脑水肿作用的实验研究中文摘要 图象分析单位面积光密度:正常对照组0.496士0.028，VBE组0.963士0.086，甘露醇治疗组0.880士0.043，阴性对照组0.947士0.064，MCA一MAO治疗组0.681士0.048。甘露醇治疗组与VBE组比变化不明显(P>0 .05)，MCA一MAO治疗组与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)，而与脑水肿组相比有显著性差异。结论 1.用注射苯肾上腺素方法制成的VBE模型符合VBE两大特点:(1) BBB通透性增高，(2)脑白质水肿明显，且该模型以高血压为VBE的诱发因素，比较符合人类常见的脑血管病发病情况，操作简单、无创伤性、重复性好。 2.单胺氧化酶的活性变化与VBE密切相关，MAO的活性增高对VBE的发生发展有着重要的作用。 3.MCA一MAO可特异性地抑制MAO一A和MAO一B的活性。 4.MCA一MAO治疗VBE时，可明显减轻脑水肿，对降低BBB通透性有显著疗效，与甘露醇相比，更能减轻脑白质的水肿。 5.MCA一MAO对VBE的良好疗效进一步证明酶屏障在血管源性脑水肿的发生发展中起着重要的作用。