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目的:通过检测Hedgehog信号通路关键基因Gli-2蛋白在膀胱癌组织中的表达,研究其与膀胱癌临床病理特征之间的关系;探讨Gli-2在膀胱癌T24细胞增殖中的作用及其机制,以及对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达的影响。方法:(1)应用免疫组织化学方法检测77例膀胱癌组织中Gli-2的表达。(2)应用小干扰RNA(siRNA)下调Gli-2在膀胱癌T24细胞系中的表达,分别提取总RNA和蛋白质。使用RT-PCR方法检测Gli-2的mRNA表达,Western-blot方法分析Gli-2,VEGF和MMP-9蛋白的表达。分别应用CCK-8法和流式细胞术检测下调Gli-2表达对细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。结果:(1)在77例膀胱癌中,77例均有不同程度的Gli-2阳性表达,阳性率为100.0%。Gli-2的表达与病理分期密切相关,随病理分期的升高,评分亦高(P<0.001),且在肌层浸润性膀胱癌中的表达明显高于非肌层浸润性膀胱癌(P<0.001),Gli-2的表达与病理分级不相关,两者仅有边缘性意义(P=0.052)。(2)在T24细胞中应用siRNA沉默Gli-2表达后,实验组细胞的Gli-2基因的mRNA表达水平明显下降,与对照组相比差异有统计学意义(t=-3.031,P<0.05)。Gli-2蛋白的表达明显下调。此外,VEGF和MMP-9蛋白的表达较对照组均降低。CCK-8法检测结果显示实验组细胞增殖被显著抑制,其P值均<0.001。流式细胞仪检测RNA干扰后48h的细胞周期情况,发现实验组有(27.8±2.1)%的细胞被阻滞于G2/M期,而对照组G2/M期细胞只有(6.61±1.1)%,差异有统计学意义(P<0.05)。Gli-2基因表达被沉默后,T24细胞细胞凋亡率为(11.63±1.09)%,较对照组(3.43±1.05)%显著升高,凋亡增加,差异有统计学意义(t=4.015,P<0.05)。结论:Gli-2蛋白在膀胱癌组织中的表达与病理分期密切相关,且在肌层浸润性膀胱癌中表达明显升高。抑制Gli-2的表达可抑制膀胱癌细胞增殖,诱导凋亡,提示Gli-2参与了膀胱癌的发生发展,有可能成为新的膀胱癌的治疗靶点。