研究目的：脓毒症（ Sepsis）是由细菌感染引起的全身炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS），它包括严重脓毒症和脓毒性休克。脓毒性休克仍然是目前重症监护病房病人死亡的主要原因，而临床上尚缺乏有效的治疗药物，因此，开发效果明显、副作用低的新型抗休克药物十分必要。尼卡拉温（Nicaraven，AVS）是一种人工合成的新型羟自由基清除剂，对多种器官具有明显的保护作用。本课题通过整体和离体研究，旨在探讨AVS对脓毒性休克模型的保护作用及其机制。　　实验方法：1.AVS对小鼠脓毒血症模型的治疗作用评价：研究采用小鼠盲肠结扎穿刺（CLP）和内毒素（LPS）诱导的脓毒血症模型评价AVS的抗脓毒性休克作用：腹腔给予AVS（100 mg/kg），分别观察3天和7天小鼠的存活率；造模3天后取小鼠肝、肺、脾、肾等脏器进行病理学检查。2.AVS与地塞米松联合用药对LPS诱导小鼠脓毒性休克的治疗效果评价：采用AVS与无效剂量的地塞米松联合用药，观察对 LPS诱导的脓毒性休克小鼠存活率的影响；同时提取不同组织脏器的蛋白，采用ELISA方法检测各组织TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子释放水平。3.体外研究分析 AVS抗脓毒性休克作用的可能机制：取健康小鼠胸腺和脾脏组织，观察给予AVS对小鼠免疫系统的影响。体外培养RAW264.7巨噬细胞，建立LPS诱导的巨噬细胞炎症反应模型，并检测AVS对一氧化氮（NO）和活性氧（ROS）释放的影响；采用荧光定量PCR和ELISA方法检测相关炎症因子的基因表达和释放水平；采用Western Blot方法观察AVS对Sirt1/NF-κB、AMPK信号通路及一氧化氮合酶表达的影响。　　实验结果：1.AVS单独应用具有一定的抗脓毒性休克作用：结果显示，单独应用AVS对LPS诱导的脓毒性休克小鼠的存活率具有一定的改善作用，组织病理检查显示AVS能减轻重要脏器的损伤,抑制TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子对各种器官的浸润。2.AVS与地塞米松联合用药能明显提高脓毒症小鼠的存活率：AVS与无效剂量的地塞米松联合用药可明显提高脓毒症小鼠的存活率，虽然联合用药对各器官的炎性因子浸润具有明显的抑制作用，但与AVS单独应用相比无明显改善。3.AVS的抗脓毒症的机制可能与其抑制炎症作用有关：和地塞米松相比，AVS无明显的免疫抑制作用。在LPS诱导的巨噬细胞炎症反应模型中，AVS可显著抑制RAW264.7细胞NO和ROS的产生，抑制多种炎性基因的表达，有效减少TNF-α、IL-1β和IL-6的释放；AVS可增加Sirt1蛋白表达，抑制NF-κB信号通路的激活，增加AMPK磷酸化水平及抑制一氧化氮合酶的表达。　　结论：AVS对LPS诱导的小鼠脓毒性休克模型具有明显的保护作用，其作用机制可能与其抑制巨噬细胞的炎症因子释放，减轻重要器官的炎性因子浸润以及激活抗氧化信号通路有关。