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目的:采用雌孕激素负荷法结合多因素刺激法建立气滞血瘀型子宫肌瘤大鼠模型。通过观察妊娠期给不同剂量的三棱-莪术组分配伍药液后孕鼠的生命状态变化,胎鼠的内脏、骨骼发育和胎鼠出生以后的生长发育情况,并使用代谢组学方法研究孕鼠羊水样本代谢特征,探讨三棱-莪术组分配伍对孕鼠造成的结局和可能存在的作用机制。方法:1、采用雌孕激素负荷法结合多因素刺激法建立气滞血瘀型子宫肌瘤大鼠模型。对造模成功的大鼠随机分为两段,并按雌雄1:1使造模大鼠成功受精,记成功受精当日为GD0,次日为GD1。第一段观察窗口为:妊娠第GD1至GD19;第二段观察窗口为:GD1至仔鼠出生后第21天。两段窗口均设置空白组、模型组、阳药组、高剂量组、中剂量组、低剂量组,各组分别以10ml/kg灌胃给予生理盐水、生理盐水、桂枝茯苓胶囊药液,66.7%三棱-莪术组分配伍药液,33.3%三棱-莪术组分配伍药液,16.7%三棱-莪术组分配伍药液,给药时间均是GD6-GD15。2、给药以后观察各组妊娠大鼠流产数、死亡数,以及有无其他异常现象;第一段窗口妊娠大鼠在GD19处死,取胚胎羊水做代谢组学分析,胎盘做病理检测,胎仔一半做骨骼畸形检查,另一半做内脏畸形检查;观察第二段窗口妊娠大鼠产死胎数、产后死亡数和仔鼠后生长发育情况。结果:三棱-莪术组分配伍药液可以导致子宫肌瘤孕鼠流产、死亡,并诱发胎仔骨骼和内脏畸形,给药后子宫肌瘤孕鼠生产的仔鼠其生长发育较空白组低下,出生后死亡较多,而模型组和空白组未见母鼠死亡和流产;羊水代谢组学检测发现,给药后胚胎羊水代谢物发生紊乱,导致了多条代谢通路发生显著改变,对胎仔发育内环境造成了不良的影响。其中主要涉及蛋白质消化和吸收(rotein digestion and absorption),癌症的中心碳代谢(Central carbon metabolism in cancer),氨酰-tRNA生物合成(Aminoacyl-tRNA biosynthesis),矿物吸收(Mineral absorption),ABC转运蛋白(ABC transporters)等代谢通路。结论:1、三棱莪术组分配伍药液各剂量组均对妊娠合并气滞血瘀型子宫肌瘤大鼠造成不良结局,表现孕鼠致死、仔鼠致畸、致死和子代发育不良等。2、气滞血瘀型子宫肌瘤大鼠的瘀血状态可能和精氨酸和脯氨酸代谢通路有关。3、妊娠期使用三棱-莪术组分配伍药液导致妊娠不良结局,可能和胚胎羊水的蛋白质消化和吸收(rotein digestion and absorption),癌症的中心碳代谢(Central carbon metabolism in cancer),氨酰-tRNA生物合成(Aminoacyl-tRNA biosynthesis),矿物吸收(Mineral absorption),ABC转运蛋白(ABC transporters)等代谢通路紊乱有关。