【摘 要】
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目的:骨肉瘤是一种好发于青少年的骨骼系统恶性肿瘤,目前最主要的标准临床治疗方法是新辅助化学治疗,但是由于化疗过程中应用的小分子化疗药物存在血液循环时间不充足,肿瘤部
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目的:骨肉瘤是一种好发于青少年的骨骼系统恶性肿瘤,目前最主要的标准临床治疗方法是新辅助化学治疗,但是由于化疗过程中应用的小分子化疗药物存在血液循环时间不充足,肿瘤部位渗透能力不强以及严重的边缘效应及毒副作用,导致化疗的效果被严重地限制。因此,该研究提出的搭载化疗药物阿霉素的钙化纳米载体有强大潜力实现具有更强的稳定性,选择性的肿瘤内药物富集及更强的抗肿瘤能力等特点纳米药物载体的可能。方法:实验选择K7鼠源骨肉瘤细胞系,选择雌性Balb/c小鼠作为动物模型。实验组为钙化纳米载体组和非钙化纳米载体组,对照组为单用阿霉素组与空白对照组。实验按照文献中标准方法分别设计和合成钙化聚谷氨酸载体和非钙化聚谷氨酸载体,分别与化疗药物阿霉素结合形成纳米颗粒。分别检测和记录各个组分在颗粒形态,粒子半径,药物随时间释放及稳定性,肿瘤细胞内分布,肿瘤细胞毒性,动物体内药物代谢,脏器内药物分布,肿瘤抑制率,免疫组化等方面的实验指标。结果:1、测量粒径随时间变化可以发现钙化聚谷氨酸纳米药物组粒径变化小于非钙化组。2、通过细胞内吞实验和组织分布实验可以发现钙化纳米药物载体可以在肿瘤部位实现更多的聚集。3、通过测量肿瘤体积和生存率等实验发现实验组与对照组相比,可以实现更大程度的肿瘤抑制,更小的器官毒副作用,钙化纳米载体组、非钙化纳米载体组与单用阿霉素组的肿瘤抑制率分别为79.8±1.3%和67.1±3.7%,54.7±4.4%,组间差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:1、钙化聚谷氨酸载药体系通过纳米水平钙化作用使其具备优秀的稳定性。2、该载药体系可以实现肿瘤部位富集和肿瘤环境响应性释放。3、通过纳米载体搭载化疗药可以实现更明显的骨肉瘤细胞抑制能力和更突出的生物相容性。
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