目的:肿瘤特异性免疫机制的激活有赖于相关细胞因子在肿瘤部位的浓度。通过细胞因子的局部缓释给药在肿瘤部位形成持续可控的释放源是一个理论上合理的方案。但是这一方案却受到缺乏蛋白长效缓释方法的制约。本文旨在开发GM-CSF和IL-2微球给药系统,通过这两种细胞因子在肿瘤局部的长效缓释,最终达到治疗肿瘤的目的。方法:首先采用低温水相-水相乳液法将GM-CSF、IL-2分别制备成多糖玻璃体颗粒,然后通过S/O/hO乳化-溶剂挥发法分别将上述颗粒包封于PLGA/PLA中制备核壳结构微球,采用ELISA法重点考察了微球的体外释放行为。通过建立血浆GM-CSF、IL-2浓度的测定方法,考察微球的体内释放行为。建立BALB/c小鼠的皮下结肠癌模型,通过考察肿瘤体积变化、肿瘤重量和抑制率、小鼠体重变化、血清IFN-γ水平和肿瘤切片,探究细胞因子微球经局部注射后对肿瘤生长的抑制效果。结果:本文通过低温水相-水相乳液法和S/O/hO乳化-溶剂挥发法制备了GM-CSF、IL-2两种微球。该法制备的两种微球外观圆整,粒径均一,体外释放平稳,接近零级缓释,缓释时间接近30 d。两种微球分别在SD大鼠上进行了体内药动学研究,结果表明体内释药较为平稳,可以有效缓释21天左右。最后,我们以BALB/c荷瘤小鼠为模型进行了药效学实验,结果表明GM-CSF与IL-2微球联合给药后对上述皮下结肠癌生长的抑制效果明显好于相同剂量下的GM-CSF、IL-2溶液或两者的组合。结论:GM-CSF&IL-2微球经局部注射联合给药后能够有效抑制BALB/c小鼠皮下结肠癌的生长。