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研究目的:在不同癫痫模型上评价苯环壬酯的抗癫痫疗效,并对其抗癫痫作用机制进行初步探讨。 研究方法:(1) 建立经典的急性癫痫模型即最大电休克模型(Maximal electroshock seizure,MES),戊四氮惊厥模型(Maximal metrazol test,MET)以及慢性模型即戊四氮点燃模型,并在上述癫痫模型上评价苯环壬酯的抗惊作用。(2)以苯环壬酯的手性对映体(左旋体和右旋体)为工具药,通过评价左旋体、右旋体及混旋体在经典的急性癫痫模型(MES,MET)上的抗惊作用,比较上述药物对胆碱能N受体的亲和力,从而确定药物的抗癫痫活性是否与其对胆碱能受体的作用存在相关性。 结果表明:(1) 苯环壬酯在MES,MET上均有良好的抗惊作用,且其作用优于临床上常用的抗癫痫药物苯巴比妥和苯妥英钠。而在慢性戊四氮点燃模型上,苯环壬酯不仅对点燃发作有显著的抗惊作用,而且也能有效地抑制戊四氮点燃的进展。(2) 苯环壬酯右旋体在MES,MET上均具有明显的抗惊疗效,但其作用(ED50)要弱于消旋体。而左旋体在所选的剂量范围内均无效。(3) 对胆碱能N受体亲和力方面,具体表现为烟碱所致惊厥模型的抗惊作用上,左旋体对胆碱能受体的亲和力要远大于右旋体及混旋体。 结论:苯环壬酯在急性癫痫模型(MES,MET)上有显著的抗惊疗效。在慢