土鳖虫是一味传统的活血化瘀类中药材,含有丰富的活性成分且医药应用广泛。随着医学和分子生物学技术的不断发展,国内外学者对土鳖虫的研究越来越深入,更多的药用价值被发现,其应用前景广阔。高脂血症对人类健康的危害日益严重,引起了国内外学者的高度重视,研发低毒高效的治疗高脂血症的药物成为研究热点。本试验采用高脂饮食法制备家兔外源性高脂血症模型,通过土鳖虫粉高、中、低剂量治疗家兔高脂血症,旨在研究土鳖虫粉对高脂血症的治疗、作用机制及最适宜剂量。试验选用2.5月龄左右健康的雌性伊拉肉兔150只,体重(1.8±0.2)kg。随机分为空白对照组(30只)和模型制备组(120只)。模型制备期50天,模型制备结束后将模型组随机分为高、中、低土鳖虫粉治疗组和模型对照组,每组各30只。高、中、低剂量分别为0.45g/kg、0.3g/kg、0.15g/kg土鳖虫粉,治疗期30天。通过高脂血症家兔心脏采血,静置分离血清,对血脂指标的检测(胆固醇TC、甘油三脂TG、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL),以及RT-PCR对血脂代谢相关基因(ApoE、LDL-R)肝脏表达量的检测,研究土鳖虫粉对高脂血症的治疗效果及作用。研究结果表明：1.模型制备结束时,模型组家兔血脂水平异常,血清中TC、TG、LDL水平显著升高,HDL水平显著降低,与空白对照组相比差异显著(p<0.05)。说明高脂饮食达到了后期高脂模型需求,可通过这一方法为建立高脂模型服务。2.土鳖虫粉高、中、低剂量治疗30天后,高、中、低剂量组家兔血脂水平均有所恢复,血清中TC、TG、LDL水平明显降低,HDL水平明显升高,与模型组比差异显著(p<0.05)。以中剂量为最适宜剂量。3. RT-PCR检测ApoE基因和LDL-R基因的表达量。造模结束时,模型组家兔肝组织中ApoE基因和LDL-R基因的表达量均显著下降,与空白对照组相比差异显著(p<0.05)。土鳖虫粉治疗结束时,高、中、低剂量组家兔肝组织中ApoE基因、LDL-R基因的表达量显著上升,与模型组相比差异显著(p<0.05)。说明土鳖虫粉能上调与血脂代谢相关基因的表达,高、中剂量效果最好。结论：土鳖虫粉能调节高脂血症血脂代谢,上调血脂代谢相关基因APoE、LDL-R的表达量,从而治疗高脂血症,以中剂量为最适宜剂量。