纳米中药益肾解毒颗粒防治顺铂肾损害的实验研究

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目的:参照文献方法复制大鼠顺铂急性肾毒性模型,分别观察益肾解毒常态颗粒及纳米颗粒对顺铂肾毒性大鼠肾功能和组织形态学的影响,评价益肾解毒纳米颗粒防治顺铂肾毒性的疗效,为临床广泛安全运用提供有力科学依据。方法:将72只健康雄性SD大鼠,按体重随机进行分组,分6组(每组12只),即空白对照组(CN)、顺铂模型组(DDP)、益肾解毒常态颗粒组(CTZ)、益肾解毒纳米颗粒低剂量组(NMDJL)、益肾解毒纳米颗粒中剂量组(NMZJL)、益肾解毒纳米颗粒高剂量组(NMGJL)。对照组与顺铂模型组实验开始后灌服温开水直至实验结束;益肾解毒常态颗粒组及益肾解毒纳米颗粒各组灌服相应浓度中药直至实验结束;灌胃2天后,除对照组外其余各组即行顺铂7mg/kg单次腹腔注射复制顺铂急性肾毒性模型,对照组给予等量蒸馏水腹腔注射,所有大鼠注射顺铂后1周、实验后2周及实验结束时收集24小时尿液,计量、离心取上清,测尿蛋白、尿NAG;实验后1周、2周及实验结束时,用毛细血管经眶静脉丛取血测血生化;实验后2周及实验结束时取大鼠左侧肾脏组织,采用10%福尔马林固定、石蜡包埋、切片、HE染色,观察肾脏的病理形态学改变。结果:顺铂模型组与对照组相比尿标本中尿NAG、尿蛋白均明显增高(P<0.01),血标本中肌酐、尿素氮亦显著升高(P<0.01),提示肾毒性模型复制成功。纳米中药各组与常态颗粒组与模型组对比尿NAG、尿蛋白及肾功能均有显著性差异(P(0.05);纳米中药各组与常态组对比,其中低剂量组提示有显著差异,而中、高剂量均无明显差异。肾脏病理提示模型组出现严重肾小管损伤,肾间质纤维化,炎性细胞浸润,常态中药组及各纳米中药组肾脏损伤相对模型组轻,纳米中药治疗组与常态组比较损伤较轻,而纳米中药各组间肾脏病理未发现明显差异性表现。结论:益肾解毒中药颗粒可减轻顺铂对大鼠肾功能及肾组织的损伤,提示预防性的给予益肾解毒颗粒对顺铂所致大鼠肾毒性具有一定的防治作用;纳米化加工后的益肾解毒颗粒对肾毒性的防治作用不弱于常态颗粒;纳米化加工后的益肾解毒颗粒小剂量的疗效即明显优于常态颗粒;而随着给药剂量的增大,对肾毒性的防治并没有明显增强。
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