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目的：肺作为人体与大气沟通的器官,经常受到刺激性气体、病毒、细菌、变应原及大气污染物等的侵袭,这些刺激易诱导肺产生活性氧类物质而造成对肺的损伤乃至诱导肺癌发生,因此,肺比身体的其他器官更需要有效的防御机制及更高级的抗氧化酶,血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)便是其中一种。HO-1也称为热休克蛋白-32(Hsp32),是目前最易被诱导的抗氧化应激的重要酶,是血红素代谢的限速酶。HO-1可分解血红素生成胆绿素、CO和铁,胆绿素随后被胆绿素还原酶还原成胆红素,而游离铁与转铁蛋白结合。HO-1与其分解代谢产物均有抗氧化功能,在应激状态下保护细胞和组织对抗应激反应。但是HO-1的这种细胞保护作用是没有选择性的,既可以保护正常细胞,又可以保护肿瘤细胞。目前对人体多种肿瘤的研究均检测到HO-1的高表达,并且HO-1的诱导和表达增高与实体肿瘤的发生、生长及转移等密切相关。另外,除了细胞保护作用外,HO-1还被当做一种促血管生成酶。血管生成是新的血管在原有血管基础上生成的过程,在肿瘤生长和扩散中起关键作用,当肿瘤长到直径超过2mm,若要继续生长必须依赖新生血管的生成,因此HO-1的促血管生成作用有助于肿瘤进展。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)被认为是最强的血管生成因子,VEGF表达水平反映了肿瘤血管内皮细胞增殖、迁移和血管构建的水平。本研究的目的是探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在人非小细胞肺癌细胞和组织中的表达及其对肺癌血管内皮生长因子(VEGF)的影响和可能的作用机制。方法：1.选用肺腺癌细胞株A549和肺鳞癌细胞株SK-MES-1为研究对象,以永生化支气管上皮细胞株HBE为对照,三种细胞株均培养于37℃、5%C02和100%湿度培养箱中。2.选用肺癌组织(腺癌33例,鳞癌12例)为研究对象,以癌旁正常组织为对照。3.MTT法检测细胞增殖活性。4.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测非小细胞肺癌细胞和组织中HO-1和VEGF基因的表达。5.采用Western Blotting法检测非小细胞肺癌细胞和组织中HO-1蛋白的表达。结果：1.三种细胞增殖情况MTT实验中,OD值反映细胞代谢活性,相对于HBE,A549和SK-MES-1的OD值明显增高(P<0.05),而A549与SK-MES-1之间差异不明显(P>0.05)。2.细胞株qRT-PCR结果三株细胞株中HO-1mRNA均有表达,定量分析结果示：两株肺癌细胞株A549和SK-MES-1中HO-1mRNA较正常支气管上皮细胞株HBE明显增高(P<0.05),而且A549中HO-1mRNA表达水平比SK-MES-1高(P<0.05)；肺腺癌细胞株A549和肺鳞癌细胞株SK-MES-1中HO-1mRNA和VEGF mRNA表达均较HBE增高(P<0.05),两者之间存在线性相关,其相关系数分别为1.35(P<0.01)和9.80(P<0.01)。3肺癌组织和正常组织qRT-PCR结果肺腺癌组织和肺鳞癌组织中HO-1mRNA均较正常组织表达增高(P<0.05)；吸烟者比不吸烟者肺癌组织中HO-1mRNA表达增高(P<0.05)；肺癌组织中HO-1mRNA和VEGFmRNA表达均较正常组织增高(P<0.05),两者之间存在线性相关,其相关系数为0.87(P<0.01)。4.细胞和组织中HO-1蛋白表达情况Western blotting结果图显示：三株细胞株中HO-1蛋白均有表达,且在A549和SK-MES-1表达较HBE明显增高；肺腺癌组织和肺鳞癌组织均较正常组织的HO-1蛋白表达增高。结论：HO-1在非小细胞肺癌细胞和组织中表达增高,吸烟能诱导HO-1的表达,说明HO-1可能与非小细胞肺癌的起因有关,并且高表达的HO-1可能在非小细胞肺癌发展过程中继续发挥作用；HO-1与VEGF的表达增高具有相关性,HO-1通过诱导VEGF的表达促进非小细胞肺癌血管生成,这可能是HO-1作用于肺癌转移的机制之一。