心力衰竭亦称充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是各种严重心脏疾病终末阶段所表现出来的一种临床综合征。其病情复杂,预后不良。目前已明确,心衰发生发展的基本机制是心室重塑。心室重塑是一个非常复杂的过程,其确切机制虽还不甚明了,但有多种因素参与作用,包括神经内分泌的激活、细胞因子的活化、细胞信号转导途径的改变,基因表达的异常和多种基因之间的相互作用等。心室重塑是一个自身不断的进展过程,经过干预可能缓解。近年来的研究表明,神经内分泌-细胞因子系统引起心肌重塑主要是通过信号转导途径和细胞凋亡过程参与的。神经内分泌系统的激活、细胞因子的作用及细胞信号转导途径的改变对心力衰竭的发生、发展和预后方面具有重要意义。因此,干预心肌重塑已成为当前治疗心衰的关键。中医药治疗心衰具有多靶点、多途径综合干预、毒副作用小等优点,国内有关中医药治疗心衰的研究已证明临床疗效可靠,但药效机制研究有待进一步深入。因此,探讨有效干预CHF的中医药的作用机制,是当今中医药治疗心血管疾病研究的重大任务。 　　目的：本研究从参附益心颗粒对CHF大鼠心肌重塑和心肌蛋白激酶C(protein kinase C PKC)、蛋白激酶A(protein kinase A PKA)、细胞外调节蛋白激酶(extra cellular regulated protein kinases ERK)表达的影响方面进行评价,探讨其治疗CHF的部分作用机制。 　　方法：随机将150只雄性SD大鼠分为造模组130只与假手术组20只,造模组结扎左冠状动脉前降支,正常组(亦称假手术组)手术方法同前,但仅在冠状动脉前降支下穿线不结扎。造模28天后,经超声测定大鼠左室射血分数%(left ventricle ejection fraction,LVEF)<50%者随机分为 5 组,每组 10 只,正常组 10 只。正常组及模型对照组(简称模型组)以纯净水灌胃,药物干预组分别为参附益心颗粒高剂量组(简称高剂量组)、氯沙坦组、参附益心颗粒低剂量组(简称低剂量组)、卡托普利组,每天一次灌胃给药, 4 周后查 LVEF、称重,采集标本。观察各组动物的一般状态、左室重量指数、左室射血分数,观察各组心肌光镜与电镜的病理变化,以及免疫组化法测量PKC、PKA、ERK的表达。 　　结果：①运用雄性SD大鼠左冠状动脉前降支结扎术,四周后经超声测定心功能证实,可以成功地复制心力衰竭动物模型。②药物干预组动物的一般状态、左室重量指数、左室射血分数较模型组均有改善。③病理形态学改变上模型组可见各种损伤性改变,药物干预组较模型组好转。④心衰大鼠模型组与正常组比较PKC表达增加,心衰大鼠模型组与各药物干预组比较可使PKC表达明显下降,高剂量组对PKC表达的干预作用与氯沙坦组、卡托普利组相当；心衰大鼠模型组与正常 组比较PKA表达增加,各药物干预组与模型组比较PKA表达无明显差异；心衰大鼠模型组与正常组比较ERK表达增加,各药物干预组与模型组比较ERK表达无明显差异。 　　结论：参附益心颗粒对CHF大鼠心肌重塑有一定的延缓或逆转作用；心衰大鼠心肌的 PKC、PKA、ERK 表达较正常组均上升；参附益心颗粒可使心衰大鼠 PKC的表达明显下调,对 PKA、ERK 的表达无明显影响；参附益心颗粒对 PKC 表达的影响可能是其改善心衰心肌重塑的机制之一。