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目的:在过去的这十年,随着孕期甲状腺功能障碍对妊娠结局及子代脑部发育影响的研究的广泛报道,内分泌、产科和妇科学开始逐渐关注孕前女性甲状腺功能与不良妊娠结局发生风险的关系。不良妊娠结局中的早产(PTB),作为世界范围内最常见的新生儿死亡原因,其发生风险与女性孕前各个水平促甲状腺激素(TSH)的关系还有待进一步研究。因此,本研究旨在全面分析与探讨育龄女性孕前TSH水平与PTB发生风险的关系。方法:本研究采用回顾性队列研究的方法,以2013年1月1日-2016年12月31日期间参加国家免费孕前优生健康检查项目且在2017年12月31日前有妊娠结局的育龄女性(20-49岁)作为研究对象,排除TSH信息缺失者、女性末次月经时间缺失者、医学性人工流产、死胎死产、异位妊娠、治疗性引产及多胎分娩者后,本研究共纳入4324810例女性,基线调查内容包括人口学信息、疾病史、用药史、孕产以及家族史等。在孕前健康检阶段,每名女性受试者在禁食至少8小时后采集血液样本,并立即送往当地妇幼服务中心冷藏(-40℃以下)或检测。本研究TSH参考人群(计算参考值范围)的排除与纳入标准为:1)汉族;2)未患甲状腺疾病;3)未患高血压;4)未患糖尿病;5)孕前检查半年内成功怀孕者;排除标准为:1)吸烟;2)饮酒;3)贫血;4)服药;5)多胎;6)既往有不良妊娠史;7)BMI≤18.5或>28;最终纳入572283例妊娠结局为正常活产单胎的女性,计算其2.5%,50%及97.5%分位数对应的TSH值分别为0.40 m IU/L,1.70 m IU/L和4.97 m IU/L。结合2017年美国甲状腺协会(ATA,American Thyroid Association)颁布的《妊娠期和产后甲状腺疾病的诊断和管理指南》中建议将2011年指南中孕早期前3个月的TSH的参考范围为0.1-2.5 m IU/L中的参考范围的上限cutoff值2.5更新为4.0m IU/L,我们将研究对象被分为3组(<0.40 m IU/L,0.40-4.96 m IU/L,and≥4.97m IU/L)及7组(<0.10 m IU/L,0.10-0.39 m IU/L,0.40-2.49 m IU/L,2.50-3.99 m IU/L,4.00-4.96 m IU/L,4.97-9.99 m IU/L,and≥10 m IU/L)。采用多因素logistic回归模型估计孕前不同TSH水平对早产(极早产、中晚期早产)发生风险的影响。结果:截至2017年12月,本研究早产、极早产和中晚期早产发生率分别为6.64%(287288例)、0.70%(30151例)和5.95%(257137例),TSH为0.10-0.37 m IU/L组的早产率最低(6.51%),为<0.1 m IU/L组最高(7.98%)。经多因素调整后,与孕前TSH水平为0.40-2.49 m IU/L组相比,TSH<0.10 m IU/L组、0.10-0.39组、2.50-3.99组、4.00-4.96组、4.97-9.99组和≥10 m IU/L组发生早产OR值分别为:1.24(95%CI:1.17-1.30)、1.12(95%CI:1.09-1.15)、1.04(95%CI:1.03-1.06)、1.09(95%CI:1.06-1.13)、1.18(95%CI:1.14-1.22)和1.11(95%CI:1.03-1.21)。中晚期早产结果与早产相似,而极早产中,与孕前TSH水平为0.40-2.49 m IU/L组相比,TSH<0.10m IU/L组和0.10-0.39组发生极早产的风险显著增加,OR值分别为:1.35(95%CI:1.16-1.57)和1.25(95%CI:1.15-1.36)。孕前TSH水平与早产(极早产、中晚期早产)发生风险的剂量反应关系显示,孕前TSH水平与早产(极早产、中晚期早产)发生风险呈U-型关系(Pnon-linear<0.001)。结论:育龄女性孕前TSH水平与早产发生风险呈U-型关系,孕前低TSH水平和高TSH水平均会增加早产(极早产,中晚期早产)的发生风险。对于我国备孕女性,呼吁进行孕前甲状腺功能的筛查,以早发现、早干预治疗以期降低早产的发生率,促进母婴健康,提高我国人口素质。