不同运动结合二甲双胍对db/db小鼠骨骼肌AMPK/SIRT1/NF-κB炎症信号通路的影响

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研究目的:本研究旨在探讨不同运动方式结合二甲双胍对糖尿病小鼠骨骼肌AMPK/SIRT1/NF-κB炎症信号通路的影响。对比不同治疗方法的疗效,为中后期糖尿病有效综合治疗提供理论来源。研究方法:将40只6-8周龄db/db雄性小鼠随机分为二甲双胍对照组(C,n=10)、二甲双胍联合有氧运动组(O,n=10)、二甲双胍联合抗阻运动组(P,n=10)和二甲双胍联合有氧和抗阻运动组(OP,n=10)。C组灌胃二甲双胍8周;O组灌胃二甲双胍基础上联合中等强度(60%最大速度)有氧跑台训练8周;P组灌胃二甲双胍基础上联合中等强度(40%最大负荷)尾部负重爬梯训练8周;OP组灌胃二甲双胍基础上同时进行有氧跑台和爬梯联合训练8周。对小鼠体重、空腹血糖值情况予以每周检测并记录,同时ELISA法检测小鼠血清内的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,Western Blot法检测骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息因子2相关酶1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路AMPK、SIRT1、NF-κBP65及炎症细胞因子TNF-α、IL-6蛋白表达。研究结果:1)8周训练中,各组小鼠体重均呈现先升后降的趋势;血糖值C组呈先升后降再趋于平缓的趋势,P组于第五周起下降速度逐渐缓慢,O组呈波浪形下降趋势,OP组直至训练结束每周均持续、稳定的下降。训练前后,四组小鼠体重均得到显著增加(p<0.01);P组和OP组血糖显著降低(p<0.05),O组极显著降低(p<0.01)。8周训练后,运动组(P组、O组、OP组)小鼠体重均显著低于C组(p<0.05),血糖均显著低于C组(p<0.01)。与P组相比,O组血糖降低显著(p<0.05),OP组降低程度最显著(p<0.01)。2)与C组小鼠相比,TC含量在P组显著降低(p<0.05);TG含量在O组存在极显著差异(p<0.01);HDL-C含量在P组显著提高(p<0.05),在O组和OP组提高更为明显(p<0.01)。与P组相比,TG含量在O组显著降低(p<0.05);HDL-C含量在O组显著提高(p<0.05)。3)与C组小鼠相比,AMPK蛋白表达在OP组显著提升(p<0.05),O组升高更为明显(p<0.01);SIRT1蛋白表达在OP组显著提升(p<0.05);NF-κBP65蛋白表达在OP组显著降低(p<0.05)。与P组相比,AMPK蛋白表达在O组的提升更明显(p<0.05)。4)与C组小鼠相比,P组IL-6蛋白表达得以显著提高(p<0.05),O组和OP组提高更为显著(p<0.01)。TNF-α蛋白表达无组间显著差异。结论:1)有氧抗阻混合运动通过激活AMPK/SIRT1/NF-κB通路,抑制炎症效应,同时混合运动提高抗炎因子IL-6的表达,与AMPK/SIRT1/NF-κB通路共同作用,达到缓解骨骼肌炎症从而降低血糖的效果。2)三种运动均可以改善二甲双胍干预的db/db小鼠血脂代谢,但效果并不理想。在降糖和提高抗炎效果方面,有氧抗阻混合组和单纯有氧运动组效果更佳。从运动的多样性出发,推荐采用有氧抗阻混合运动结合二甲双胍药物干预作为糖尿病患者综合康复方案。
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