1研究背景世界卫生组织将不孕症列为仅次于肿瘤和心脑血管病的第三大疾病,我国的发病率也逐年攀升。多囊卵巢综合征是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病,是引起排卵障碍性不孕症的主要原因。一般认为其发病率5%～10%,在无排卵的不孕症患者中约占70m%。多囊卵巢综合征临床常表现为月经失调、不孕、痤疮、多毛、黑棘皮症、高雄激素血症、肥胖、胰岛素抵抗等症状,远期还有血脂代谢异常、心血管疾病、代谢综合征和肿瘤的风险。此类疾病严重影响着夫妇的身心健康和生活质量,也影响着家庭稳定和社会和谐。因此怎样治疗多囊卵巢综合征导致不孕症是当前医学研究的热点。目前多囊卵巢综合征病因未明,病理机制复杂,尚难根治。西医临床治疗主要以激素替代、诱导排卵为主。提倡控制饮食、运动和戒烟戒酒;合理应用周期性孕激素和(或)低剂量短效口服避孕药调整月经周期、克罗米芬或来曲唑等促排卵药进行促排卵治疗;有胰岛素抵抗时可联合二甲双胍等胰岛素增敏剂纠正;必要时可行腹腔镜下卵巢电凝术、腹腔镜下卵巢楔形切除术等手术治疗或应用辅助生殖技术。上述治疗方法存在着疗效的不确定性和引起卵巢过度刺激综合征、自然流产、异位妊娠、先天性畸形、多胎妊娠等副作用,手术治疗有取卵穿刺的损伤与出血和麻醉并发症等风险;诱导排卵有患癌症的潜在危险,如乳腺癌、生殖道癌及以黑色素瘤等[2]。中医药具有多系统、多环节、多靶点、多方式调节的整体调控作用,在多囊卵巢综合征导致排卵障碍性不孕症的防治方面显示出独特的疗效优势,并且无明显毒副作用和不良反应。众多医家认为肾虚血瘀为本病主要病因病机,提倡以补肾活血为主要治法,取得显著临床疗效。2补肾活血中药治疗多囊卵巢综合征导致不孕症的Meta分析2.1目的系统评价补肾活血中药与克罗米芬比较治疗多囊卵巢综合征导致不孕症的安全性和有效性,为临床用药提供循证依据。2.2方法计算机检索 CNKI,WanFang,VIP,SinoMed,PubMed,EMbase,The Cochrane Library 7个数据库,检索时间设为建库—2018年9月;根据纳入标准和排除标准筛选文章,提取资料,采用“偏移风险评估工具”进行质量评价,运用Review Manager5.3软件对结局进行Meta分析。2.3结果最终纳入7项研究,共计634例患者。Meta分析结果显示补肾活血中药与克罗米芬相比,在提高妊娠率方面有一定优势,同时还可以降低血清LH,T和INS水平,但在提高排卵率和调节FSH水平方面无统计学意义。纳入的文献均未报告补肾活血中药的不良反应。2.4结论补肾活血中药治疗多囊卵巢综合征导致不孕症临床疗效较好,安全性较高,但由于纳入文献研究质量相对偏低,结果可能存在偏倚,还需要更多高质量的临床研究加以验证。3补肾促卵方治疗多囊卵巢综合征导致排卵障碍性不孕症的临床研究3.1目的通过观察补肾促卵方治疗多囊卵巢综合征导致不孕症的有效性及安全性,探讨其作用机制,为临床应用提供科学依据。3.2方法选择符合纳入标准的72例多囊卵巢综合征导致不孕症患者,随机分为治疗组36例(补肾促卵方)和对照组36例(克罗米芬)。连续治疗2个疗程,观察患者的总有效率、排卵率、妊娠率、血清性激素(FSH、LH、E2、PRL、P、T、LH/FSH)、B超(直径2～9mm的卵泡数量、卵巢体积、子宫内膜厚度)、BBT、中医症状积分及安全性指标的变化。随访3个月,观察患者妊娠及流产情况。3.3结果(1)总有效率:治疗组总有效率为91.67%,对照组总有效率为86.11%,两组相比P<0.05。说明补肾促卵方总有效率优于克罗米芬。(2)排卵率:治疗组排卵率为46.430%,对照组排卵率为64.24%,两组相比P<0.05。补肾促卵方和克罗米芬均有促进排卵的作用,但补肾促卵方的排卵率不如克罗米芬。(3)妊娠率:治疗组妊娠率为38.8%,对照组妊娠率为16.7%,两组相比P<0.05。说明补肾促卵方在提高妊娠率方面优于克罗米芬。(4)血清性激素:经过治疗后,治疗组与对照组相比在降低LH、T水平和LH/FSH 比值方面P<0.05,差异有统计学意义,在调节FSH、PRL、E2和P水平方面P>0.05,差异无统计学意义。治疗组治疗前后LH、T和LH/FSH明显降低,P<0.05,差异具有统计学意义,在调节FSH、PRL、E2和P水平方面P>0.05,差异无统计学意义。对照组治疗前后各项指标均P>0.05,差异无统计学意义。(5)B超:经过治疗后,治疗组与对照组相比在减小卵巢体积方面P<0.05,差异有统计学意义,在调节直径2～9 mm的卵泡数量和子宫内膜厚度方面P>0.05,差异无统计学意义。同时,治疗组治疗前后直径2～9 mm的卵泡数量、卵巢体积和子宫内膜厚度均有改善,P<0.05,差异具有统计学意义。对照组治疗前后各项指标均P>0.05,差异无统计学意义。(6)BBT:治疗组基础体温复常率为69.4%,对照组基础体温复常率为55.5%。两组结果P>0.05,差异无统计学意义。(7)中医症状积分:治疗后在月经量少、经血色紫有块、经行小腹刺痛、腰膝酸软、神疲乏力、和头晕耳鸣方面,治疗组与对照组相比P<0.05,差异有统计学意义。在闭经、月经后期、性欲减退和小便清长方面,治疗组与对照组P>0.05,差异无统计学意义。治疗前后治疗组各单项积分均P<0.05,差异有统计学意义。对照组除月经量少、经血色紫有块和经行小腹刺痛P>0.05,差异无统计学意义外,其余项目积分均P<0.05,差异有统计学意义。(8)安全性指标:两组患者治疗前后血常规、尿常规、便常规、肝肾功能和心电图指标均无异常。(9)不良事件:两组患者在治疗期间均未出现不良反应。(10)随访结果:本研究共随访到患者68例,治疗组35例,对照组33例。随访期间治疗组妊娠1例,流产1例(孕8周5天自然流产)。3.4结论补肾促卵方能显著提高总有效率、妊娠率,降低血清LH和T的水平和LH/FSH比值,减小卵巢体积,差异有统计学意义。补肾促卵方能显著改善PCOS导致不孕症患者的临床症状和体征,部分中医症状积分差异有统计学意义。补肾促卵方临床安全有效,治疗期间未发现任何不良反应,患者依从性高,值得进一步推广应用。