肥胖是目前最严重的公共卫生问题之一,并且随着中国经济的发展和生活水平的提升,其趋势呈现持续增加。产生肥胖的主要原因是在机体内消耗不掉的能量转化为脂肪,脂肪含量增多会引发机体代谢紊乱进而导致糖尿病、心脑血管疾病和癌症等疾病的产生。脂肪组织主要有白色脂肪和棕色脂肪两种形式,且二者存在于体内不同部位。WAT的主要功能为存储能量,过量的WAT堆积会引发肥胖。而BAT主要功能为产热,利用呼吸链解偶联反应将化学能量转化为热能,从而帮助机体对抗严寒和减轻肥胖现象。探究调节白色脂肪和棕色脂肪的比例及二者有利于研究能量代谢调节的机制,对预防和缓解肥胖和相关的疾病有积极作用。研究发现,血管内皮生长因子B（VEGFB）作为VEGF家族成员之一,对脂肪酸转运和能量代谢有调节作用,可以影响脂肪组织的分化和发育。VEGFB有VEGFB₁₆₇和VEGFB₁₈₆两个亚型,其生物学功能还不清楚。研究清楚VEGFB亚型分别在能量代谢调节和脂肪发育中的作用,对控制肥胖及代谢性疾病治疗具有重要的理论指导意义。我们利用转基因技术平台成功构建了脂肪组织特异性过表达VEGFB₁₆₇小鼠模型。VEGFB₁₆₇过表达对小鼠的生长发育及繁殖没有明显影响,但VEGFB₁₆₇过表达小鼠与野生鼠相比,体温较高,体重较轻,较多的能量以热能散失,基础代谢较高,体内的白色脂肪积累较少。VEGFB₁₆₇可以调控脂肪组织发育分化的相关基因,使脂肪细胞的形态特征也发生了改变。VEGFB₁₆₇通过下调WAT特异性基因Leptin、上调BAT发育的相关基因,如UCP-1和BMP-7等,使过表达VEGFB₁₆₇的转基因小鼠中白色脂肪细胞尺寸变小,相同视野下棕色脂肪细胞数目增加,白色脂肪出现棕色化。同时VEGFB₁₆₇的过表达上调WAT中fatp3和fatp4的表达量,加快了棕色脂肪脂肪酸代谢的效率。