【摘 要】
：
在前期研究中,本实验室发现YZG-330具有较强的降温作用,并证明了YZG-330通过中枢神经系统的腺苷A1受体介导小鼠体温降低。本文在此基础上进一步研究化合物YZG-330降温的作用机制。本文通过测量小鼠肛温进行YZG-330药效学评价,我们发现YZG-330（0.25、1和4mg/kg,i.p.）可剂量依赖性的降低小鼠体温。且YZG-330（4mg/kg）腹腔给药与灌胃给药的起效时间和作用强度
论文部分内容阅读
在前期研究中,本实验室发现YZG-330具有较强的降温作用,并证明了YZG-330通过中枢神经系统的腺苷A1受体介导小鼠体温降低。本文在此基础上进一步研究化合物YZG-330降温的作用机制。本文通过测量小鼠肛温进行YZG-330药效学评价,我们发现YZG-330（0.25、1和4mg/kg,i.p.）可剂量依赖性的降低小鼠体温。且YZG-330（4mg/kg）腹腔给药与灌胃给药的起效时间和作用强度无显著性差异。YZG-330经皮给药（2.5、5和10 mg/kg）同样可剂量依赖性地降低小鼠体温。免疫组化法检测YZG-330是否可以激活中枢神经系统体温调节相关脑区的即早基因（c-fos）蛋白表达。结果显示,YZG-330（4mg/kg,i.p.）可以上调小鼠中缝苍白核（rRPa）、外侧臂旁核（LPB）、内侧视前核（MPO）、正中视前核（MnPO）和下丘脑背内侧核（DMH）五个脑区神经元的c-fos表达,其中LPB、MPO、MnPO和DM脑区的c-fos表达量与对照组相比具有极显著性差异,说明YZG-330可以激活小鼠中枢神经系统体温调节相关脑区发挥降温作用。采用western blot技术检测小鼠下丘脑组织匀浆中TRP离子通道和ERK及P38蛋白及其磷酸化水平。结果显示:腹腔注射给予小鼠YZG-330（2 mg/kg）15min及1h后,可显著上调小鼠下丘脑组织中P38磷酸化水平,提前20min给予腺苷A1受体拮抗剂DPCPX（5 mg/kg,i.g.）可有效抑制该变化,但对总P38蛋白表达量无明显影响;腹腔注射给予小鼠YZG-330（2 mg/kg）,在给药后15 min可下调ERK磷酸化水平,给药后1 h可上调ERK磷酸化水平,但对总ERK蛋白表达量无影响,且这种变化不能被DPCPX拮抗;同时,YZG-330还可显著上调小鼠下丘脑组织中TRPM8和TRPA1表达量,DPCPX可非常显著的抑制YZG-330引起的TRPM8和TRPA1的上调,P38选择性拮抗剂SB-203580可抑制YZG-330对TRPM8的上调作用,但对TRPA1的上调无影响;使用Ca2+荧光探针Fluo-3AM负载细胞,检测YZG-330对小鼠下丘脑细胞内Ca2+含量的影响,发现YZG-330（0.1-10 μmol/L）可剂量依赖性的提高小鼠下丘脑细胞内Ca2+水平,腺苷A1受体抑制剂DPCPX（0.5和1μmol/L）可抑制YZG-330引起的细胞内Ca2+水平上调。综上:YZG-330通过激动腺苷Al受体,促进小鼠下丘脑组织中P38蛋白磷酸化,上调TRPM8表达量,并激活该阳离子通道开启,导致细胞内Ca2+增加,从而达到降温作用。
其他文献
目的:此次研究的主要目的是想通过对小耳畸形中最常用的两种材料:自体肋软骨及Medpor支架做一个综合的评价分析,在查询了既往的临床数据及文献之后,经由多个维度去比较二者的特性,分析二者的临床效果、安全性及并发症的发生率,用于为一线工作的整形外科医师提供参考资料,从而提高治疗的满意度和效果。资料与方法:通过对Pubmed、Cochrane,Library、知网、万方医学等多个数据库进行检索,对从20
目的:探究子宫内膜与卵巢原发双癌（SEOC）患者的临床、病理的特点,并分析影响其生存的预后因素,为这种相对少见的妇科肿瘤的个体化诊治提供依据。方法:选择1997年-2019年就诊于北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院的130例符合诊断原发双癌标准的SEOC患者,要求其临床病史、随诊资料完整,经病理学专家复核病理诊断,建立临床-病理资料数据库,行回顾性统计学分析。研究SEOC的临床病理特点、诊断、治
目的目前认为小耳畸形是环境及基因共同作用所致,环境因素可能通过影响基因的表达从而导致先天性小耳畸形的发生。目前已有许多研究对先天性小耳畸形的环境致病因素进行探讨,但尚未得出决定性的结果。因此,我们进行了系统性回顾与荟萃分析来探索先天性小耳畸形与环境致病因素之间的关系。方法于PubMed、EMBASE 及 Web of Science 数据库检索自 2000 年 1 月至 2020年10月期间发表的
背景:Crouzon综合征（CS）是最常见的颅缝骨病综合征,常伴有眼部,呼吸和听力系统并发症。眼部解剖结构上的变化,如眶腔变浅,代偿性突眼及眶距增宽,引起眼球脱位,暴露性角膜炎,斜视等疾病。另一方面,颅内压增高导致视乳头水肿和视神经萎缩造成视力问题。CS患者常因其呼吸道解剖结构的异常引起呼吸困难,反复的呼吸道感染,符合阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（0SAHS）的表现,偶见智力下降,急性呼吸窘迫的发生。
目的:卵巢癌初诊时多为晚期,已发生广泛转移。卵巢癌转移的部位含有丰富的脂肪组织,肿瘤微环境中多种细胞因子能调控细胞代谢进而影响肿瘤细胞的侵袭转移能力。挖掘新的诊断标志物及探索靶向转移关键靶点的精准治疗方法是卵巢癌临床诊治中迫切需要解决的重要问题。文献表明,生长分化因子15（GDF15）是一种广泛存在的分泌蛋白,在正常组织中常呈低表达而在多种恶性肿瘤组织中呈高表达。同时,GDF15高表达与肿瘤侵袭转
目的:分析Le Fort Ⅲ牵引成骨术治疗Crouzon综合征患者面中部骨骼发育不全,阻塞性呼吸睡眠暂停和睡眠低氧血症的临床效果。研究术后中面部骨块移动与上气道改变之间的关系,尝试找到二者之间的相关性。方法:研究对象为2014年3月至2018年8月我科收治的7例4-18岁Crouzon综合征患儿。按照我们的治疗策略,全部患儿接受Le Fort Ⅲ型截骨术和外支架牵引成骨术治疗。术前术后监测呼吸睡眠
研究目的:1.对半侧颜面短小畸形患者的颞骨进行评估与测量;2.统计分析测量结果,评估健侧与患侧不对称的形态特点,总结半侧颜面短小畸形患者的颞骨畸形形态特征。研究对象及方法:收集2015年11月至2017年8月来中国医学科学院整形外科医院外耳中心接受治疗的30例半侧颜面短小畸形患者的头颅CT;利用CT影像三维重建技术在Mimics软件中建立颞骨模型,进行患侧颞骨模型结构评分,获取颞骨模型的整体结构参
[背景]导致面部衰老的主要原因包括组织容量减少、松弛和皱纹加重等。面中部是视觉的集中区域,该部位的年轻化在面部整体的年轻程度中占有重要比份。对于容量缺失导致的面中部衰老,自体脂肪移植是目前公认的有效方法之一。面中部脂肪室理论的提出为我们在该处实施脂肪移植提供了指导。目前,关于面中部脂肪室理论的相关研究主要集中在眼轮匝肌下脂肪室和颊内侧深脂肪室,对颊脂垫的解剖及在面中部年轻化中的作用研究较少。因此,
大量研究表明肿瘤干细胞导致了传统化疗或靶向治疗的获得型耐药,大大影响了化疗和靶向治疗的效果,研究如何通过靶向肿瘤干细胞逆转化疗或靶向治疗的耐药对肿瘤的长期治疗具有重要意义。本研究根据大量文献调研和实验室前期研究,利用二甲双胍（Metformin,MET）、抗烯醇化酶 1（Anti-alpha-enolase,anti-ENO1）抗体联合顺铂（Cisplatin,DDP）处理胃癌PAMC82细胞,联
背景与目的:颈静脉孔区局部解剖结构复杂,该区肿瘤的彻底切除与毗邻重要结构的保护矛盾突出,手术风险极高。目前常用的颈静脉孔区肿瘤手术方式,往往因胸锁乳突肌和乳突部分切除而导致乳突区、上颈侧区组织缺损从而导致术区积液、塌陷变形甚至脑脊液漏、感染等并发症。因此,深入研究颈静脉孔区解剖,寻找更好的新的手术入路和方法,在提高肿瘤全切率的同时降低手术并发症是当务之急。针对临床上遇到的这一难题,我们拟通过胸锁乳