[研究背景] 再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA，再障)是一组由化学物质、生物因素、放射线或不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞损伤、骨髓脂肪化、外周血全血细胞减少为特征的疾病。临床表现以贫血，出血，感染为主。再障呈散发趋势，其发病率各国报道不一，在1.5／108～2.4／106之间，我国1986～1988年全国21个省再障的年发病率为7.4／105。目前多数研究认为T淋巴细胞介导的造血干细胞免疫损伤是再障发生的最主要病理基础。国际上诊断再障常参照Camitta分型标准，将其分为重型再障(severe aplastic anemia，sAA)和轻型再障(moderate aplastic anemia，MAA)，SAA指外周血改变至少符合下列3项中的2项：①ANC<0.5×108／L；②PLT<20×109/L；③Ret<1％，伴骨髓增生极度减低或增生减低伴造血细胞<30％，未达到上述标准者称为MAA。近来又将ANC<0.2×109／L的SAA又称为极重型再障(very SAA，vSAA)。儿童再障的治疗主要包括造血干细胞移植和免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy，IST)。HLA全相合的骨髓移植是根治S从的有效方法，儿童患者长期生存率可达90％。以抗胸腺淋巴细胞球蛋白(antithymocyte globulin，ATG)和环孢菌素A(cyclosporine，CSA)为主的IST已成为我国治疗儿童S从的主要方法，治疗缓解率可达60％～80％，长期存活率及生存质量与骨髓相当。国际上评价再障的疗效常参照1998年Santa Marghetita Ligure国际会议制定的标准。即根据患者治疗后外周血象的反应程度分为：完全缓解、部分缓解及无效。完全缓解和部分缓解又称完全反应和部分反应，二者均为治疗有效。 [研究目的] 1.了解儿童SAA发病时的临床特征。 2.分析比较儿童SAA采用IST与单用CSA间疗效差异，并观察IST前患儿对粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factot，G-CSF)反应程度与疗效的关系。 3.探讨异基因造血干细胞移植治疗儿童再障的疗效。 [研究方法] 1.对2000年1月～2007年11月在我院儿科住院确诊为SAA的76例儿童患者进行分析，研究患者发病时的性别、发病年龄、病程及临床表现，分析初诊时病原学方面检查、血象、骨髓细胞形态学检查特点及误诊病例的临床资料。 2.分析68例2000年1月～2007年11月在我院儿科住院的SAA患儿，其中实行IST的SAA患儿55例(IST组)，因经济原因单用CSA治疗的SAA患儿13例(CSA组)，分析比较两组间疗效差异。55例IST再障患儿中有24例在IST前做G-CSF试验性治疗，根据患儿对G-CSF的反应程度将其分为两组：G-CSF反应组及G-CSF无反应组，分析比较两组问IST治疗后6个月及长期疗效差异。 3.5例再障患儿中，4例行G-CSF动员的HLA全相合同胞供体骨髓联合外周血造血干细胞移植，1例实行无关供体HLA全相合骨髓移植。平均输入骨髓单个核细胞数7.47(1.5～16.8)×108／kg，平均输入外周血单个核细胞数10.6(2.05～16.75)×108／kg。预处理方案：4例采用氟达拉滨+环磷酰胺+ATG方案，1例采用氟达拉滨+环磷酰胺+全身放疗方案。GVHD预防：4例采用CSA+甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯，1例采用CSA+甲氨蝶呤。分析5例再障患儿移植治疗疗效。 [研究结果] 1.儿童SAA以学龄前期及学龄期多见，男女之比为1.53。多数患儿有面色苍白、乏力、皮肤粘膜紫癜及发热等典型表现，出现血尿及月经出血量多者少见；10.5％患儿有浅表淋巴结肿大，6.6％患儿初诊时触及肝脏肿大，无脾脏肿大患者。73.7％忠儿外周血呈一系或三系减少，71％患儿淋巴细胞比例增高。患儿骨髓增生减低，粒细胞见中毒性颗粒，红细胞见"碳核"，巨核细胞减少或缺如，所有患儿骨髓可见以非造血组织为主的骨髓小粒。初诊时误诊有12例(15.8％)，均为院外误诊病例，患者仅表现为外周血血小板减少，均误诊为特发性血小板减少性紫癜。 2.IST组和CSA组患儿治疗后平均起效时间分别为3.4个月(1月～13月)和4.5个月。IST组患儿治疗后1、3、6、9及12个月的有效率分别为70.9％、58.2％、79.5％、87.2％、89.7％，CSA组患儿治疗后1、3、6、9及12个月的有效率分别为46.2％、38.5％、46.2％、61.5％、61.5％。IST组与CSA组患儿治疗后3个月与1个月相比有效率均有所降低(P>0.05)。39例IST。组患儿随访至1年以上，其中PRl7例，CRl8例，NR4例，有效率为89.7％，13例CSA组患儿随访1年以上，其中PR8例，CR1例，NR4例，有效率为61.5％，两组比较有统计学意义(x2=5.419，p<0.05)。 3.G-CSF反应组与无反应组患儿治疗后6个月有效率分别为76.9％和45.6％，二者无统计学差异(p>0.05)。G-CSF反应组患儿总有效率(92.3％)较无反应组患儿(54.5％)高(P<0.05)。13例G-CSF反应组患儿PR 8例，CR 4例，NR 1例；11例G-CSF无反应组患儿PR 5例，CR1例，NR5例，两组均无复发和死亡病例。 4.68例SAA患儿在治疗的2个月内，发生院内感染66例(97.1％)，以上呼吸道感染多见为67.3％，其次为口腔黏膜16.3％，肺部感染10.2％，胃肠道感染4.1％，肛周皮肤感染2.1％，各部位感染率差异有显著性(P<0.05)。66例感染患儿经治疗后均好转，无致死性感染发生。 5.5例移植患儿中有1例移植失败，未植入，移植后第23天自体造血功能恢复。其余4例均植入，中位植入时间16d(12～29d)，中性粒细胞>0.5×109／L的中位时间16d(12～18d)，血小板>20×109/L几的中位时间23d(14～29d)。所有患者均无GVHD的发生。1例病史4年的再障患儿在移植后1年4个月时移植排斥，再障复发合并重症感染治疗无效死亡；余4例随访至2008年4月均无病存活。 [研究结论] 1.儿童SAA以学龄前期及学龄期多见，男女之比为1.53。初诊时误诊有12例(15.8％)，患儿仅表现为外周血血小板减少，均误诊为特发性血小板减少性紫癜。 2.IST疗效明显优于单用CSA，起效时间分别为3.4个月和4.5个月，1年有效率分别为89.7％和61.5％。 3.G-CSF反应组与无反应组总有效率分别为92.3％和54.5％，IST前对G-CSF反应好的患者IST后预后相对较好。 4.儿童SAA患者免疫抑制治疗期间易发生院内感染，广谱的抗生素联合G-CSF的应用及丙种球蛋白的支持治疗可有效的控制感染发生。 5.G-CSF动员的HLA全相合的同胞间骨髓联合外周血造血干细胞移植可作为治疗儿童再障的首选治疗方法；免疫抑制治疗失败的再障患儿，若无HLA全相合的同胞供者，可以选择无关供体HLA全相合骨髓移植。