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研究目的：本研究应用脑脊液比较蛋白质组学技术，以无神经系统器质性病变的头痛患者的脑脊液建立正常对照，对全面强直-阵挛发作患者，强直-阵挛性癫痫持续状态患者、海马硬化性颞叶癫痫患者的脑脊液进行比较蛋白组学研究，目的在于寻找癫痫患者脑脊液的生物标志物、了解发病机制、寻找新的药物靶点。研究方法：对经临床表现、实验室检查、电生理检查和影像学资料证实的无神经系统器质性病变的头痛患者、全面强直-阵挛发作患者，强直-阵挛性癫痫持续状态患者、海马硬化性颞叶癫痫患者进行腰穿检查，取脑脊液，通过超滤离心浓缩、去除白蛋白和IgG，应用Bradford法定量蛋白质，第一向为固相pH梯度等电聚焦电泳，第二向为垂直平板SDS-PAGE电泳，分别进行硝酸银染色和考马斯亮蓝染色。应用ImageMaster 2D Platinum 5.0软件对图像进行分析、比较后，差异点通过SWISS-2DPAGE数据库中的脑脊液2D-PAGE参考图谱，进行鉴定，将感兴趣的差异蛋白点从考马斯亮蓝染色的凝胶上切下，经胶内蛋白酶切，以MALDI-TOF-MS技术确定肽段，结合SwissProt和NCBInr数据库检索对蛋白质进行鉴定。研究结果：1、本研究建立了人脑脊液蛋白组学技术体系。2、对全面强直-阵挛发作患者和无神经系统器质性病变的头痛患者的脑脊液双向凝胶进行比较，发现在全面强直-阵挛发作患者脑脊液中结合珠蛋白、锌指蛋白605上调，结合珠蛋白、血浆视黄醇结合蛋白、锌指蛋白613下调3、对强直-阵挛性癫痫持续状态患者和全面强直-阵挛发作患者的脑脊液双向凝胶进行比较，发现强直-阵挛性癫痫持续状态患者脑脊液中富亮氨酸α-2糖蛋白(LRG)、丛生蛋白(补体相关蛋白、补体细胞溶解抑制剂和载脂蛋白J)、载脂蛋白A-I、载脂蛋白D、结合珠蛋白、免疫球蛋白轻链、血清白蛋白、tRNA假尿苷合酶B、T细胞受体β链V区、γ晶体蛋白表达上调。4、对海马硬化性颞叶癫痫患者和全面强直-阵挛发作患者的脑脊液双向凝胶进行比较，发现海马硬化性颞叶癫痫患者脑脊液中甲状腺素结合蛋白、免疫球蛋白重链γ、补体C4B、脱氧胞苷酸脱氨酶上调，锌指蛋白605和锌指蛋白CCHC区-封闭蛋白5下调。研究结论：我们以比较蛋白质组学技术为研究手段，研究癫痫患者脑脊液蛋白质的改变，发现了一些与癫痫相关的蛋白质，对寻找癫痫的生物标志物和药物靶点，深入研究癫痫的发病机制和病理生理过程有着重要的参考价值。