结直肠癌是严重危害人类健康的常见的恶性肿瘤之一。在经济发达的欧美国家,结直肠癌的死亡率仅次于肺癌,列恶性肿瘤中的第二位。我国结直肠癌的死亡率居于恶性肿瘤死亡率的第四～六位之间,并呈现增加的趋势。虽然随着以手术为主的综合治疗的开展,结直肠癌患者的预后已经得到了很大的改善,但术后五年生存率一直在60-70%之间徘徊。一个完善的评估体系可以指导临床实践并节约医疗费用,但现在临床上仍主要沿用过去经典的TNM分期进行预后评估,我们认为随着科学的发展,尤其是分子生物标志物的大量涌现,建立一个基于个体特征和分子生物标志物的预后评估体系是一个迫切的任务。 从萧山肿瘤登记系统的结直肠癌患者中,选取1990-2000年期间档案资料完整的结直肠癌患者,复习所有病案,获取临床病理资料,同时剔除术后一个月内死亡的病例,并剔除死因与结直肠癌无关的病例。全部320例病例均经手术和病理证实,其中结肠癌101例、直肠癌219例;男性183例,女性137例。其中226例进行了手术治疗,包括结肠癌71例、直肠癌155例;男性124例、女性102例;随访信息由萧山疾控中心提供,随访时间截止于2002年12月31日,随访时间最短一个月,最长152个月,中位随访时间45个月,平均随访时间52个月。每例选择有代表性的含肿瘤组织蜡块及正常组织蜡块进行切片,分别行浙江大学硕士论文基于个体特征和分子生物标志物的结直肠癌生存分析HE染色和Envision法免疫组织化学染色。 采用SPsslo.ofo犷初ndows进行统计学处理。用寿命表法,以一年为间隔计算累积生存率;用K冲lan一Meier法进行单因素生存分析(用助g-rank法进行显著性检脚,并绘制生存曲线;用单因素COX比例风险模型进行单因素生存分析,并计算OR值。将单因素分析对预后有统计学意义的因素再纳入多因素COX比例风险模型进行分析。两个指标之间采用扩检验进行相关性分析,并计算sPe~an等级相关系数。二二0.05。 首先我们对调交所得的全部320例结直肠疾患者进行了生存分析,结果显示结直肠疮五年系林生存率为62.10%,结肠疮五年累积生存率(71.%%)高于直肠疮五年不积生存率(58.18%)。研究表明结直肠疮患者的一年、三年、五年累积生存率在递减,、其中减幅最大的为直肠癌,结肠痊患者的减幅相当小。因此在比较结直肠痛国年系积生存率时要注意研究资料中的结、直肠疮的构成比,当资料中的直肠病所占比例较多时,五年累积生存率势必会较低;另外当用寿命表法计算五年不积生存率时,以一年为间隔的计算结果与以五年为间隔的计葬结果相差较多,所以不可对不同研究资料的累积生存率进行简单的比较。 结肠疾与直肠瘸在五年系积生存率上是不同的,为了进一步明确结肠疮与直肠疮在预后因素上的不同,我们分别对其中的101例结肠癌与219例直肠痛进行了生存分析。 吸烟、确诊时淋1巴结转移情况和血清白蛋白含量是结肠疮预后的独立因素,而直肠疮的独立预后因素包括下闪M分期、远处转移和手术方案,两者在预后因浙江大学硕士论文基于个体特征和分子生物标志物的结直肠癌生存分析素上存在明显的差异。结肠癌的手术根治率高于直肠癌,术后复发率低于直肠疮,这可能是结肠病预后更多地与全身状况有关的原因。直肠癌的预后则更多地和肿瘤本身及手术治疗情况有关。通过分析,我们建议在临床治疗和科学研究中区别对待结肠疮与直肠癌。为了进一步明确临床病理因素及分子生物标志物在结直肠癌中的预后意义,我们对320例中的226例经过手术治疗的患者进行了更深入的研究。在原先的临床病理因素基础上,我们又进一步观察了以下指标:生长方式、脉管便犯、神经周围俊犯、肿瘤芽、肿瘤实质琳巴细胞浸润、肿瘤间质琳巴细胞漫润和Crohn样反应。并进行了P53、儿67、BdZ、的免疫组织化学研究。术后结直肠疙五年累积生存率为67.42%,高于总体的五年系积生存率(62.10%);术后结肠痴五年累积生存率(72.41%)高于术后直肠疾五年累积生存率仍5.240/0)。多因紊COX比例风险模型分析表明,术后结直肠疮的独立预后因素包括:年龄、神经周围俊犯、确诊时淋巴结转移情况、远处转移、尿糖及p53阳性率;术后直肠痛的独立预后因素包括:种瘤间质淋巴细胞浸润、肿瘤芽、了NM分期和尿糖。在对术后结直肠疾的分析中发现<40岁与40一60岁两组之间在生存上并无差异,只有》60岁组预后不好。另外无论在术后结直肠痊还是在术后直肠疹的分析中都发现粘液腺痛在预后上与管状腺痛并无差异,虽然以前有报道认为粘液腺癌容易发生淋巴结转移、浙江大学硕士论文基于个体特征和分子生物标志物的结直肠痛生存分析腹膜播散、TNM分期较高、不易根治,五年生存率较低。但也有报道认为根治切除的粘液腺癌五年1生存率与非粘液腺疮相比无统计学差异,还有报道称拈液腺疹伴有高倾率微卫星不德定性时预后较好。因此关于粘液腺疹的预后值得进一步研究。在对术后直肠疮的多因素分析中,我们还证明了肿瘤芽是独立预后因素之一。肿瘤芽是指肿瘤漫润前沿单个或小丛(不超过五个)的未分化肿瘤细胞,因其利断的简便引起了我们的关注。为了深入了解肿瘤芽的临床意义,我们特别针对167例管状球疮进行了关