用于口腔黏膜疾病治疗的盐酸苄达明壳聚糖缓释型粉雾制剂的研究

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目的:研究壳聚糖载体系统对粉雾制剂缓释效果及粘附性能的影响,制备适合口腔黏膜疾病治疗的缓释型粉雾制剂。  方法:以非甾体类消炎镇痛药盐酸苄达明为模型药物,以高分子聚合物壳聚糖为载体,采用喷雾干燥法制备不同处方条件下的载药微球,并通过观察微球形貌及分散性对喷雾干燥工艺参数进行优化筛选。分别对不同处方条件下所制得的载药微球进行收率计算和理化性质检测,包括粒度、含水量、表面形貌、流动性等。重点对微球的药物缓释情况以及粘附性能进行检测,并以不加载体的原药粉作为对照组,考察载体壳聚糖对药物释放速度及粘附性能的影响。  结果:经喷雾干燥制备所得不同处方条件下的粉体收率介于40-60%之间;含水量在0.6-9.0%之间,并随壳聚糖比例的增加而增加;激光粒度检测显示载药微球粒径分布主要在1-10μm之间,平均粒径为2-5μm;电镜观察载药微球呈均匀球状,表面光滑或略有褶皱,分散性良好,无团聚粘连现象;流动性检测结果显示,不同处方的粉体休止角在28.1-44.3°之间,压缩度在17.5-44.6%之间,随着壳聚糖比例的增加,粉体的休止角和压缩度均呈增加趋势,即流动性呈降低趋势;药物释放结果表明,不加载体的原药粉在2 min内即全部溶出,而随着壳聚糖比例的增加,药物释放速率呈降低趋势,可达15-30 min,壳聚糖的粘度不同对粉体的缓释效果无明显影响。粘附性检测结果显示在口腔唾液正常流速(0.5 mL/min)的冲洗作用下,不加载体的原药粉2 min内基本被完全清除,滞留率仅为1.8%,而加有壳聚糖的粉体滞留率分别为81.7%-34.2%(﹤200 mPa.s)、79.9%-32.0%(200-400 mPa.s)、68.3%-28.6%(carboxylic);在口腔应激条件下(唾液流速7 mL/min),不加载体的原药粉1 min内基本被完全清除,滞留率为1.3%,而同样条件下以不同比例的壳聚糖为载体的粉体滞留率分别为:73.6%-38.1%(﹤200 mPa.s)、58.1%-33.5%(200-400 mPa.s)、65.7%-26.7%(carboxylic),随着壳聚糖在粉体中比例的增加,药物滞留率相应提高。  结论:壳聚糖有效的实现了药物的缓释,并极大提高了药物在黏膜表面的滞留率。当载体为低粘度壳聚糖(﹤200 mPa.s),盐酸苄达明与壳聚糖的比例为3:7时,粉体的收率及各种性质均良好,比较适合作为口腔黏膜粉雾剂的处方条件。
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