核糖核苷酸还原酶(RRM1)37位点基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者GP方案化疗敏感性关系的研究

来源 :辽宁医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huangjl41
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目的结合回顾性研究及临床随访资料,探讨核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)基因37位点多态性与晚期非小细胞肺癌患者GP方案化疗敏感性的关系。为进一步筛选NSCLC有效的化疗敏感性预测因子与NSCLC个体化治疗提供实验数据。方法收集121例经GP方案化疗的晚期非小细胞肺癌病例,所有病例首次化疗前抽取静脉血2ml,提取白细胞DNA,应用实时荧光定量PCR法AllgloTM探针技术检测RRM1(-37)位点基因多态性,将患者分为敏感组和非敏感组,并对患者基因型进行分型。采用随访研究,探讨RRM1基因多态性与GP方案化疗后敏感性(近期疗效、远期评估)之间的关系。结果1.RRM1基因37位点存在3种基因型,基因型频率分别为A/C(65.3%)、C/C(28.9%)和A/A(5.8%);2.RRM1基因37位点A/C基因型的近期缓解率为(44.3%),明显高于基因型为A/A或C/C的患者(23.8%),差异具有统计学意义(P﹤0.05),但与晚期NSCLC患者的年龄、性别、分化程度、病理类型、临床分期等无明显相关性,差异无统计学意义(P﹥0.05);3.年龄、性别、KPS评分三个因素与无进展生存时间无相关性,而肿瘤患者的分化程度及A/C基因型均与PFS密切相关。RRM1(-37)位点基因型为A/C的患者疾病进展风险是A/A或C/C基因型为的患者的1.625倍(P<0.05)。4.携带RRM1(-37) A/C基因型的个体化疗敏感性是A/A和C/C基因型携带者的2.406倍。(P=0.042);RRM1(-37)A/C基因型患者与A/A和C/C基因型位PFS差异有显著性(5.89个月vs.4.0个月,P=0.018);5.携带RRM1(-37)A/C基因型的个体总生存期(overall survival,OS)明显高于A/A和C/C基因型携带者,差异具有统计学意义。(7.89个月vs.6.08个月,P<0.01)。结论RRM1(-37)基因存在多态位点,且与晚期非小细胞肺癌患者GP方案化疗敏感性相关。携带RRM137位点A/C基因型的患者的生存期更具有优势。RRM1基因多态性的检测可能有助于指导晚期非小细胞肺癌的个体化化疗。
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