论文部分内容阅读
饮食对疾病的干预具有很重要的作用,很多研究也证实了,饮食因素对患癌的风险具有积极的影响,特别是果蔬摄入量与癌症的发生具有密切相关性。因此,探究果蔬或其加工食品对疾病的预防或治疗作用,并阐明其机理,对食品营养与健康具有非常重要的意义。葡萄酒中含有丰富的多酚物质,研究表明,一些多酚物质如白藜芦醇可以通过靶向癌症驱动分子来对抗多种类型的癌症。鞣花酸(EA)也是葡萄酒中普遍存在的多酚物质,具有一系列生物活性,但其在肺癌中的功效和分子机制并未完全阐述清楚。在本研究中,前期试验检测了 11种葡萄酒中的活性成分对肺癌细胞的作用,发现天然多酚化合物鞣花酸抑制肺癌细胞增殖的功效大约等于白藜芦醇。进一步的研究表明,EA能以时间和剂量依赖性方式抑制肺癌细胞增殖,并且EA显著增加了自噬体标记蛋白LC3-II的表达以及抑制mTOR信号通路的有关运行机制。这一过程中,蛋白质磷酸酶2A癌抑制剂(CIP2A)起到了重要作用,EA通过下调CIP2A的表达量诱导自噬发生,从而抑制肺癌细胞增殖,导致肺癌细胞死亡。本研究也验证了 CIP2A过表达减弱了 EA诱导的肺癌细胞自噬,相反,CIP2A敲低增强了 EA诱导的肺癌细胞自噬。体内动物模型试验进一步证明了EA对肺癌的增殖抑制作用,用不同剂量的EA对肺癌裸鼠模型治疗24天后发现,EA能显著抑制肿瘤生长,高剂量组的抑制效果比低剂量组更明显,并且没有明显副作用。本研究还检测了肿瘤组织蛋白,结果显示EA同样可以抑制CIP2A的表达和增强自噬。此外,EA能增效低浓度的雷公藤红素(Celastrol)对肺癌细胞的增殖抑制作用,在体外联合两种化合物比单一作用抑制肺癌细胞增殖更显著,在体内,联合作用组小鼠的肿瘤体积明显小于单一作用组,并且没有明显副作用;在机理研究上,体内体外试验EA和雷公藤红素联合都能显著增强自噬和下调CIP2A蛋白表达。总之,这些发现表明EA可能是一种有前景的肺癌化疗药物,EA和雷公藤红素的联合作用可能适用于治疗肺癌。本研究为多酚物质防治癌的研究提供了理论支撑。