培元通脑胶囊是由制何首乌、熟地黄、天冬、龟甲（醋制）、鹿茸、肉苁蓉（酒制）、肉桂、赤芍、全蝎、水蛭（烫）、地龙、山楂（炒）、茯苓、炙甘草等十四味中药共同组成,具有益肾填精、熄风通络之功效,主要用于缺血性中风中经络恢复期肾元亏虚,瘀血阻络证。其化学成分非常复杂,主要包括有机酸类、黄酮类、二苯乙烯类、苯乙醇类、环烯醚萜类、单萜类、核苷类和蒽醌类等。然而,当前对于培元通脑胶囊的整体质量控制和多成分药代动力学研究非常有限。因此,亟需建立高效、灵敏、可靠的现代分析方法,实现培元通脑胶囊的整体质量控制和多成分药代动力学研究。目的:1.建立离线二维液相色谱与四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用方法,对培元通脑胶囊中的化学成分进行定性分析,以达到多成分系统表征的目的。2.选择用于培元通脑胶囊质量控制的10个质量控制指标（柠檬酸、地黄苷D、松果菊苷、芍药苷、毛蕊花糖苷、甘草苷、二苯乙烯苷、肉桂醛、甘草酸和大黄素）;建立基于质量标志物的LC-MS/MS定量分析方法。3.开展大鼠灌胃培元通脑胶囊后血浆中的入血成分鉴定以及多成分药代动力学研究。方法:1.通过固定相、流动相、柱温和洗脱梯度条件的优化,构建了由亲水相互作用色谱（Xbridge Amide）与反相色谱（HSS T₃）构成的二维液相色谱系统。然后对质谱参数进行优化:包括喷雾电压、毛细管温度、辅助气温度及归一化碰撞能量等。从第一维色谱洗脱出来的11个馏分,基于超高效液相色谱/四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC/Q-Orbitrap-MS）以正/负离子快速切换模式对其进行进一步分析。通过高分辨质谱数据拟元素组成、标准品对照、已有文献与网上数据库检索等,对培元通脑胶囊中的成分进行系统表征。2.通过对制何首乌、熟地黄、酒苁蓉、肉桂、赤芍、炒山楂与炙甘草多批次药材同条件LC/MS指纹图谱分析,构建培元通脑胶囊的质量控制指标,运用UHPLC/Q-Orbitrap-MS中的调整后的平行反应监测模式(PRM^ad),对多个质量控制指标同时进行定量,实现多批次培元通脑胶囊样品的质量控制。3.建立基于UHPLC/PRM（ESI^-/ESI⁺）模式的桃叶珊瑚苷、红景天苷、松果菊苷、芍药苷、毛蕊花糖苷、甘草苷、二苯乙烯苷、香豆素、甘草酸和大黄素的生物样品检测方法,完成方法学验证。大鼠灌胃培元通脑胶囊内容物低、中、高三个剂量组（2.84 g/kg、5.67 g/kg、11.34 g/kg）后经眼眦取血收集血浆样品,同时运用上述方法检测血浆中十种化合物的药物浓度,绘制药物浓度-时间变化曲线,计算药代动力学参数。结果:1.构建的离线二维液相色谱系统的正交性为0.63,峰容量为6930。总共检测到178个化合物,其中有96个化合物被鉴定。2.通过对培元通脑胶囊的七种组成药材的指纹图谱分析,优选出10个质量控制指标。继而建立了10个质量控制指标的定量方法,方法学通过线性范围、定量限、专属性、准确度、精密度、加样回收率和稳定性等内容进行考察验证。最后将该方法用于多批次培元通脑胶囊样品的含量测定。结果显示,柠檬酸含量最高,但不同批次含量波动范围较大,在47.899-89.022μg/10mg之间;而其他化合物含量波动范围较小,地黄苷D、松果菊苷、芍药苷、毛蕊花糖苷、甘草苷、二苯乙烯苷、肉桂醛、甘草酸和大黄素的含量范围分别在1.785-2.470μg/10 mg、29.497-34.824μg/10 mg、3.338-7.158μg/10 mg、4.435-7.376μg/10 mg、1.012-1.315μg/10 mg、19.083-26.195μg/10 mg、11.175-18.991μg/10 mg、1.544-2.247μg/10 mg和0.526-0.740μg/10 mg。3.建立了高灵敏度的UHPLC/PRM-MS方法,方法学符合美国FDA生物样本定量要求。将该方法用于大鼠口服灌胃培元通脑胶囊内容物后不同时间点的血浆样品的检测。结果显示,口服给药后10个化合物低中高三个剂量组的t_1/2与给药剂量无关,并在给药后0.092-1.017 h达峰。各成分在体内含量差异较大,其中桃叶珊瑚苷、红景天苷的药时曲线下面积明显高于其他成分。10种化合物的平均滞留时间均在1.5 h以上,说明消除速度较缓慢。结论:为了实现中药制剂的整体质量控制,以培元通脑胶囊为例建立了三种方法,分别用于其定性、定量分析和多成分药代动力学研究。首先使用离线二维液相色谱与四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术,对培元通脑胶囊中的化学成分进行快速分析和表征。由于其良好的正交性和峰容量,初步检测到了178个化合物。随后,同条件下分析不同批次样品中七个组成中药的指纹图谱,选择10个化合物作为培元通脑胶囊的质量控制指标;然后,建立基于UHPLC/Q-Orbitrap-MS中的PRM^ad模式的定量方法,对14批培元通脑胶囊样品中的10个Q-markers进行了同时定量。最后,大鼠口服培元通脑胶囊后,鉴定了20个被吸收入血的化合物,进一步开展基于LC-MS方法的多成分药代动力学研究。本文对培元通脑胶囊进行了较为全面的研究,为其质量控制提供了方法学参考,为进一步地药理学和临床药代动力学研究提供了一定的科学依据。