【摘 要】
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癌症是世界上最主要的死亡原因之一,严重的威胁着人类的健康。虽然临床上手术切除、化疗和放疗在癌症的治疗中起着重要的作用,但是这几种治疗方法都存在着一定的局限性,满足
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癌症是世界上最主要的死亡原因之一,严重的威胁着人类的健康。虽然临床上手术切除、化疗和放疗在癌症的治疗中起着重要的作用,但是这几种治疗方法都存在着一定的局限性,满足不了人类的需求。近些年来,纳米技术的出现为肿瘤的治疗提供了更多的策略。光引发的光热治疗和光动力学治疗具有高的特异性,即给药后外加光源照射肿瘤部位使其产生热或活性氧(ROS)从而治疗肿瘤。因此,光热疗法和光动力疗法在癌症治疗中有着巨大的应用前景。此外,许多光热转换试剂和光敏剂也已经开发出来。基于这些研究结果,光热和光动力疗法的结合可以使其具有更高的治疗效率。但仍存在一些问题,阻碍了这种综合疗法的广泛应用。首先,控制光热转换试剂仅在肿瘤部位聚集是非常困难的。同时,不能保证光源只照射在肿瘤部位,从而产生高温损伤正常组织。其次,通常使用两个不同波长的光源分别来触发光热治疗和光动力学治疗,这种复杂的癌症治疗可能会削弱治疗效果。为了解决这两个问题,需要一个既能提高治疗效果又能保护正常组织的理想治疗平台。因此,只有单一光源激活光热试剂和光敏剂同时产生热和ROS,才能提高治疗效果。本文以聚苯胺(PANI)为pH响应的光热转换试剂,吲哚菁绿(ICG)为光敏剂,研制了光热与光动力学相结合的双模型治疗系统。通过在中空介孔二氧化硅(HMSN)中合成聚苯胺和吸附小分子光敏剂ICG,构建纳米平台。为了增加材料的生物相容性和安全性,又在材料最外层通过静电吸附上透明质酸(HA),合成的这种纳米材料在808 nm的激光照射下能同时产生热和ROS。实验结果表明,HMSN@PANI/ICG/HA能够快速有效地合成,并且在细胞水平和动物水平上的数据结果显示,该材料没有明显的毒性,在酸性环境的刺激下表现出良好的光热转换能力。实验通过尾静脉注射的方式给药,HMSN@PANI/ICG/HA能够通过EPR效应富集在肿瘤部位,并且在808 nm的近红外激光照射下能够有效地产生热和ROS,从而抑制小鼠肿瘤的生长。
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