良性前列腺增生、前列腺癌多期增强CT特征与血管生成及PCNA表达的相关性研究

来源 :潍坊医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:icenum123
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目的探讨微血管密度(microvessel density,MVD)、微血管相关指标、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和前列腺癌(prostate cancer,PCa)中的表达情况、在血管生成中的作用和与临床病理特征的关系及其相互之间的相关性;探讨良性前列腺增生和前列腺癌MSCT(multi-slicespiral computed tomography,MSCT)多期扫描的强化特征及其与MVD、VEGF、bFGF及PNCA表达情况的相关性。材料和方法对经手术或穿刺病理证实的35例BPH和27例PCa患者术前行MSCT平扫和增强扫描。经肘静脉注入非离子型碘对比剂(1.5ml/kg,3.0ml或3.5ml/s),以病灶的最大层面为中心,分别在25s、30s、35s、40s、75s和180s进行扫描。一次采集4幅图像,层厚为6mm或8mm,采集范围为24mm或32mm。观察BPH、PCa在不同时期的强化特征;采用多个感兴趣区(ROI)测量病灶的CT值并绘制时间-密度曲线,根据时间密度曲线的形态分为三种类型:Ⅰ型为持续上升型,Ⅱ型为缓升缓降型,Ⅲ型为速升速降型;观察BPH和PCa强化峰值、最大强化幅值及时间-密度曲线的特点;所有穿刺或手术切除标本放入10%中性福尔马林液中固定,石蜡包埋,4μm连续切片,分别进行HE染色和S-P法CD34、VEGF、bFGF、PCNA的免疫组化染色。观察PCNA、VEGF、bFCF、MVD及微血管乎均直径等指标的表达情况,并分析BPH、PCa的MSCT强化特点、临床病理资料,探讨其内在联系与差异。结果27例PCa中,B期13例,C期9例,D期5例;高分化癌7例,中分化和低分化癌分别为10例和10例。Gleason计分为3~10,平均6.26±2.44。MSCT多期动态增强扫描结果:BPH强化峰值71.43%(25/35)位于延迟期(180s),28.57%(10/35)位于静脉期(75s);PCa峰值70.37%(19/27)位于动脉晚期(35~40s)和静脉期,29.63%(8/27)位于延迟期,二者到达强化峰值的期相的差异有统计学意义(P<0.01)。三种类型时间-密度曲线的分布:在BPH组,Ⅰ型曲线25例,Ⅱ型10例;PCa组,Ⅰ型8例,Ⅱ型10例,Ⅲ型9例,两组时间-密度曲线类型分布的差异有统计学意义(x~2=17.009,P<0.01)。BPH和PCa的最大强化幅值分别为44.06±10.26HU和46.78±11.14HU,两者差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果:在BPH和PCa组织中MVD分别为11.00±4.14和32.11±13.19,二者差异具有统计学意义(P<0.001),后者显著高于前者;并且BPH微血管平均直径等血管指标比PCa的相应指标要大,两组之间的差异亦有统计学意义(P<0.01)。BPH组织中VEGF表达以-~+为主(24/35),PCa组织中VEGF表达以++~+++为主(20/27),二者差异有统计学意义(x~2=11.088,P<0.01);BPH组织中bFGF表达以-~+为主(30/35),PCa组织中bFGF表达以++~+++为主(15/27),两者差异有统计学意义(x~2=11.880,P<0.01);PCNA在BPH组织中的表达以1-2级为主(32/35),在PCa的表达以3~4级为主(20/27),两者差异有统计学意义(x~2=31.113,P<0.01)。VEGF、bFGF、PCNA在PCa组织中多呈高表达。相关性分析显示:在BPH组,MVD与VEGF、bFGF有相关性(r=0.805,0.612;P=0.00,0.001):最大强化幅值与MVD、VEGF、bFGF亦见相关性(r=0.647,0.500,0.389;P=0.000,0.002,0.021);VEGF与bFGF的表达之间具有相关性(r=0.636,P=0.000);而PCNA的表达与VEGF、bFGF、MVD、MAV均无相关性。在PCa组,VEGF、bFGF在PCa中的表达与MVD有相关性(r=0.590,0.528;P=0.001,0.005),并且VEGF与bFGF的表达之间亦有相关性(r=0.528,P=0.003);PCNA的表达与VEGF、bFGF、MVD均无相关性,而与PCa的Gleason分级、肿瘤分化程度分级、临床分期均有相关性(r=0.632.0.608,0.438;P=0.000,0.000,0.022);VEGF的表达与Gleason分级、肿瘤分化程度分级之间有相关性(r=0.550,0.541;P=0.003,0.004),与临床分期之间无相关性(r=0.238,P=0.232);MVD与Gleason分级、肿瘤分化程度分级之间有相关性(r=0.530,0.509;P=0.004,0.007),与临床分期之间无相关性(r=0.221,P=0.267):MAV与bFGF、MVD呈正相关关系(r=0.384,0.665;P=0.048,0.000),与PCNA、VEGF的表达无相关性,但有随VEGF的表达的升高而增加的趋势,与微血管平均直径等相应指标之间无相关性,与PCa的Gleason分级、肿瘤分化程度分级、临床分期亦未见相关关系。结论PCNA、VEGF、bFGF及MVD在BPH、PCa表达程度不同,在PCa中的表达高于BPH的表达;并且BPH组织中的微血管平均直径等指标的表达均大于PCa组织中的相应指标。前列腺癌为富血供肿瘤,MSCT多期扫描能够显示BPH、PCa的血供情况及强化特征,对前列腺癌病灶的显示和诊断起重要作用。MSCT多期表现特征与BPH、PCa细胞中VEGF、bFGF的表达及MVD有一定的相关性,前列腺癌MSCT表现特征可在一定程度上反映癌组织中VEGF、bFGF的表达及MVD,有助于前列腺癌的早期诊断及治疗后效果的评价。
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