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目的 观察拉米夫定治疗慢性乙肝病人52周后的血清HBV指标﹑HBeAg血清学转换﹑血清ALT复常率﹑肝组织学改变及肝组织内HBV标志物的变化，同时探讨病毒清除与肝细胞凋亡的关系。方法 随机选择70例慢性乙型肝炎病人，其中男51例，女19例，年龄12-48岁（平均26.2±7.436岁）；前C区变异的慢性乙型肝炎4例，慢性乙型肝炎病毒携带者10例。予拉米夫定100mg/d，连用52周。比较治疗前﹑治疗后3﹑6﹑12个月血清HBV-DNA﹑HBeAg/HBeAb和肝功能的变化，比较治疗前后血清肝纤维化指标的变化，对其中35例病人行治疗前后肝穿刺活检，切片HE染色，Knodell病理学评分，用免疫组织化学方法检测肝细胞内HBsAg﹑HBcAg﹑α-SMA和Fas抗原。结果：拉米夫定治疗3月后，血清HBV-DNA迅速下降，1年后HBV-DNA阴转率为93.22%，HBeAg血清转换率为21.82%，ALT正常化率为69.39%。治疗结束时无一例慢性乙型肝炎病毒携带者有HBeAg血清学转换，所有发生HBeAg血清学转换的病人治疗前血清ALT水平明显高于未发生血清HBeAg学转换的病人。血清肝纤维化指标示拉米夫定能降低血清透明质酸酶及ΙV型胶原水平，层粘连蛋白和ш型胶原在治疗前后无显著性变化。肝组织活检提示治疗后汇管区坏死﹑门静脉炎症及纤维化明显改善，而肝小叶内炎症无明显改善，41.18%（14/34）患者肝组织学活动指数得以改善。其中慢性乙肝病毒携带者和前C区变异的病人肝组织学均有一定程度的改善。免疫组织化学检测显示治疗后血清HBeAg转换组肝组织内HBcAg﹑α-SMA的表达明显减少，HBsAg的表达无显著性改变；而血清HBeAg未转换组肝细胞内HBsAg﹑HBcAg和α-SMA的表达无明显减少。治疗后Fas抗原显著减少。治疗期间未发生与拉米夫定有关的严重不良反应。结论 拉米夫定100mg/天可以迅速降低血清HBV-DNA和ALT的水平，促进HBeAg血清转换，改善肝组织的病理学表现，减轻肝脏炎症坏死活动度，减轻肝纤维化程度，延缓肝纤维化的进展。其不良反应轻,安全性良好。