论文部分内容阅读
目的:观察DN大鼠肾组织中JAK-STAT-SOCS负反馈调节机制的变化,以期为进一步阐明阿托伐他汀钙对DN炎症发病机制及其防治提供一条新的思路。方法:60只Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组、DN模型组、阿托伐他汀钙治疗组,每组20只,除正常对照组外,利用单侧肾切除加腹腔注射STZ(50mg/kg)建立DN大鼠模型,治疗组每日每只灌胃阿托伐他汀钙(8mg/kg/d),正常对照组及模型组每日每只给予等量蒸馏水。分别于第2、12周各组取10只大鼠记录大鼠体重;取血观察血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);留取24h尿标本测尿微量白蛋白(MALB-U)、24h尿蛋白定量(24hUpr);取肾组织行HE、PAS染色观察病理组织学变化;用免疫组织化学染色方法检测肾组织中p-STAT3,p-JAK2,SOCS1表达水平的变化。结果:模型组大鼠在腹腔注射STZ的第3天,血糖持续增高,并且出现多饮、多食、多尿,毛色晦暗。造模2周时大鼠体重明显下降,并在实验过程中基本保持下降后的体重范围;MALB-U,24hUpr开始升高,且随着时间的延续呈进行性升高趋势,至12周24hUpr达93.56±3.87mg/24h;血Scr、BUN 2周时较同期对照组大鼠无明显变化,12周时Scr、BUN较对照组均显著升高(P<0.05)。而对照组大鼠在实验期内体重增加,血糖始终维持在5mmol/L左右;MALB-U、24hUpr、Scr、BUN无明显变化。阿托伐他汀钙治疗组大鼠MALB-U、24hUpr、血Scr、BUN较模型组明显降低。光镜下2周模型组肾小球细胞数增多,体积增大;12周模型组大鼠肾小球系膜基质增多,系膜区增宽,基底膜皱曲、增厚,部分间质小血管玻璃样变性;阿托伐他汀钙治疗组大鼠肾组织系膜基质的增生减轻,肾小球基底膜变清晰,未见明显增宽,肾小球的硬化及肾小管的损伤程度减轻。免疫组化结果显示:正常对照组肾组织中p-STAT3、p-JAK2、SOCS1均有少量表达。2周时模型组大鼠肾组织中p-STAT3、p-JAK2、SOCS1表达水平升高,与对照组相比具有统计学意义(P<0.05);12周时模型组大鼠肾组织中SOCS1、p-STAT3的表达水平较2周组稍有下降,但无统计学意义(P>0.05);p-JAK2的表达水平则进一步提高。经阿托伐他汀钙治疗12周后,大鼠肾组织SOCS1表达水平较同期模型组明显上调(P<0.05),而p-STAT3、p-JAK2的表达受到抑制,低于同期模型组(P<0.05)。结论: JAK-STAT-SOCS负反馈调节机制可能参与DN的发病过程;阿托伐他汀钙可能通过调节肾组织p-STAT3,p-JAK2,SOCS1的表达,减轻DN大鼠的炎症反应,对DN肾脏有一定保护作用。