齐墩果酸和熊果酸是广泛存在于自然界中的五环三萜类化合物,研究表明,具有三萜母核的化合物均具有丰富的药理活性。但由于五环三萜类化合物极性较小,体内生物利用度低,从而限制其临床应用。因此,本文以齐墩果酸（OA）和熊果酸（UA）为原料,利用药物合成中的拼合原理,对OA和UA进行结构改造,引入含氮片段,增加其极性,提高生物利用度,以期得到活性更好、毒性更低的五环三萜类抗癌候选药物。本论文主要将研究内容分为四部分:第一部分:综述齐墩果酸和熊果酸及其衍生物的药理作用和研究进展,并对含氮类化合物进行概述。第二部分:本文以齐墩果酸和熊果酸为原料,对A环进行改造并在其C-28位引入含氮片段,设计合成了26种未见文献报道的五环三萜类衍生物。1.对齐墩果酸和熊果酸C-28位甲酯化,将A环的C-3位羟基变成甲烷磺酰酯,脱去酯基在C-2位和C-3位间形成双键,C-28位的酯基还原后,分别导入丁二酸和戊二酸连接片段,再分别与吗啉、N-甲基哌嗪和N-Boc乙二胺偶联,最后脱除Boc保护基,得到齐墩果酸和熊果酸衍生物[OA-6b,OA-6c,UA-6,UA-6（a-c）,OA-7,OA-7（a-d）,UA-7,UA-7（a-d）];2.将齐墩果酸和熊果酸A环的C-3位羟基变成甲烷磺酰酯,脱去酯基在C-2位和C-3位间形成双键,C-28位导入乙醇酸片段,再分别与吗啉、N-甲基哌嗪和N-Boc乙二胺偶联,最后脱除Boc保护基,得到齐墩果酸和熊果酸衍生物[OA-10,OA-10（a-d）,UA-10,UA-10（a-d）]。所有新化合物均通过IR、¹H NMR和¹³C NMR进行了结构表征并得到了确证。同时对部分化合物进行HRMS测试,测得的数值与理论值相符。第三部分:采用3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝（MTT）法观察合成的26种OA和UA衍生物对人肺腺癌细胞A549、人乳腺癌MCF-7细胞株和人肝肿瘤细胞Hep G2细胞株的抑制作用,其结果表明化合物OA-10d和UA-10d的活性明显优于先导化合物OA和UA,其中UA-10d对于三种细胞株的活性明显优于阳性对照物Gefitinib,IC₅₀值是其1/2左右。第四部分:采用HRE依赖性分子测定法测定UA-10d抑制肝癌细胞Hep3B缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达的能力,实验结果表明,UA-10d能够有效地抑制HIF-1α的表达。