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背景类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种常见的以滑膜炎为主要病理特点并可导致关节软骨和骨破坏的慢性自身免疫病,骨的破坏是最终导致RA患者生活质量下降和残疾的主要原因。近年来随着研究的深入,国外有关破骨细胞及其调节因子的研究表明,破骨细胞是RA骨关节损害的重要细胞,破骨细胞的功能变化及破骨细胞生成抑制因子和分化因子在RA的骨质疏松和骨破坏中具有重要的作用, OPG/RANKL/RANK系统和T细胞间相互作用可以部分解释这种骨与关节的损伤。目前认为RANKL和OPG也是RA中的关键调节因子。因此研究RA患者中RANKL和OPG的变化对于探讨RA的骨质疏松和骨破坏具有重要的实际意义,并有可能为将来的抗骨侵蚀治疗提供基础研究依据。目的研究RA患者中外周血和关节液及正常人群中RANKL和OPG的水平,测定所有RA患者和正常人的骨密度,探讨RA患者中RANKL和OPG的水平的变化及其与RA患者的骨质疏松间的相关性。方法RA患者64例,其中男9例,女55例,年龄18-81岁,均符合美国风湿病学会(American College Rheumatology,ACR)1987年诊断标准,收集所有RA患者和60例年龄和性别相匹配的正常人的外周血标本,并对其中21例具有膝关节腔积液的RA患者抽取关节液体,采用ELISA测定上述血和关节液标本中RANKL和OPG水平。采用双能X线骨密度吸收仪测定所有RA患者和正常人的桡骨远端、腰椎(L1-L4)和股骨颈、大转子和Ward三角的骨密度,对RA患者进行包括双腕关节在内的双手X线并进行分期。比较RA患者和正常人血清中RANKL和OPG水平的差别,比较RA患者血清和关节液中RANKL和OPG水平,分析RA患者中RANKL和OPG系统的变化与RA患者骨密度、骨质疏松发生之间的相关性。结果1.和正常组相比,RA组外周血OPG水平明显降低,RANKL水平明显升高,OPG/RANKL比值明显降低(P<0.0001)。RA关节液中OPG和RANKL水平明显高于外周血(P<0.0001),关节液中OPG/RANKL比值与外周血中差异无显著意义。2. RA患者各测定部位如桡骨远端、腰椎(L1-L4)和股骨颈、大转子和Ward三角的骨密度均明显低于正常组(P<0.0001)。64例RA组中骨量正常14例,骨量减少27例,骨质疏松23例,其骨质疏松发生率为35.9%,明显高于正常组中骨质疏松发生率15.0%(P<0.0001)。3. RA组和正常组外周血OPG、RANKL和OPG/RANKL水平在不同骨代谢状态下的差异有显著统计学意义(P<0.0001),表现为随着骨代谢状态的逐渐恶化,外周血中OPG水平逐渐降低,外周血RANKL水平逐渐升高。RA患者中关节肿胀指数和关节压痛指数在不同骨代谢状态下的差异有显著统计学意义(P<0.05-0.01)。4.不论是骨量正常、骨量减少还是骨质疏松状态下,RA组OPG和OPG/RANKL水平明显低于正常组,RANKL水平明显高于正常组(P<0.0001)。多个测定部位的骨密度也表现为RA组低于正常组(P<0.0001),这种差异以骨质疏松状态下最明显。5.性别对正常组和RA组外周血OPG、RANKL和OPG/RANKL水平和各测定部位的骨密度无影响。无论RA组或正常组中,与未绝经女性相比,绝经后女性外周血中OPG水平明显降低(P<0.0001),RANKL水平明显升高(P<0.0001)。绝经后正常女性L1、L2部位的骨密度明显低于未绝经的正常女性(P<0.0001);绝经后女性RA在除L4外的各测定部位的骨密度均明显低于未绝经的女性RA(P<0.0001)。RA患者是否使用糖皮质激素对各测定部位的骨密度、骨质疏松的发生情况和外周血OPG、RANKL和OPG/RANKL水平均无影响(P>0.05)。6.RA患者外周血OPG水平与年龄呈负直线相关(P<0.0001),与各测定部位骨密度呈正直线相关(P<0.05-0.0001)。RA患者外周血RANKL水平与年龄呈正直线相关(P<0.0001),与各测定部位骨密度呈负直线相关(P<0.05-0.0001)。RA患者外周血OPG/RANKL水平与关节肿胀指数、关节压痛指数、HAQ积分、BPC呈正直线相关(P<0.05-0.001),仅与L3部位的骨密度呈正直线相关(P=0.026)。7.Logistic Regression多元回归法分析RA患者中发生OP的危险因素显示:外周血RANKL水平为RA患者中骨质疏松发生的独立的、强烈的危险因素, OR=126.42,CI 95%:37.87-185.36。结论1.与正常组相比,RA组外周血OPG水平明显降低,RANKL水平明显升高,OPG/RANKL比值明显降低;RA患者中骨质疏松发生率明显高于正常组,随着骨代谢状态的逐渐恶化(骨量正常—骨量减少—骨质疏松),RA患者外周血中OPG水平逐渐降低,RANKL水平逐渐升高。2.年龄的增长、绝经的发生与RA患者骨密度降低、外周血OPG水平下降和RANKL水平升高密切相关;RA患者外周血OPG/RANKL水平尚与反映关节炎症状况的指标如关节肿胀指数、关节压痛指数、HAQ积分、BPC具有相关性。3.外周血RANKL水平升高为RA患者中骨质疏松发生的独立危险因素。