【摘 要】
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目的:探讨尿苷胞苷激酶2（Uridine-cytidinekinase 2,UCK2）和基质金属蛋白酶9（Matrix metalloproteinase-9,MMP9）在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）组织及癌旁正常肺组织的表达情况,并分析两者的表达与患者年龄、性别、吸烟情况、病理类型、肿瘤分期及预后的关系。探索肺癌新的生物标志物及预后标志,为肺癌
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目的:探讨尿苷胞苷激酶2（Uridine-cytidinekinase 2,UCK2）和基质金属蛋白酶9（Matrix metalloproteinase-9,MMP9）在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）组织及癌旁正常肺组织的表达情况,并分析两者的表达与患者年龄、性别、吸烟情况、病理类型、肿瘤分期及预后的关系。探索肺癌新的生物标志物及预后标志,为肺癌的精准治疗提供新的靶点。方法:收集川北医学院附属医院病理科2015年1月至2015年12月期间手术切除的非小细胞肺癌57例（腺癌31例,鳞癌26例,男性38名,女性19名,年龄为61.46±10.16岁）;收集癌旁正常肺组织20例作为对照组（男性13名,女性7名,年龄61.25±12.76岁）。本研究分为两部分:1.使用生物信息技术分析UCK2在非小细胞肺癌中的表达及其临床特征关系的相关信息:利用Oncomine数据库分析UCK2在非小细胞肺癌中的表达水平;使用GEPIA在线数据库分析UCK2在不同分期的非小细胞肺癌中的表达水平;利用Kaplan-Meier plotter在线数据库进行肺癌患者生存周期分析。2.实验验证:利用免疫组化法检测UCK2、MMP9蛋白在肺癌组织及癌旁正常肺组织的表达情况,并分析两者的表达与肺癌患者临床特征及预后的关系。结果:（1）UCK2、MMP9蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达高于癌旁正常肺组织,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）UCK2的表达水平与不同T分期、淋巴结转移情况、远处转移情况、TNM分期相关,T分期越靠后,UCK2表达强度越高;有淋巴结转移组的UCK2表达高于无淋巴结转移组;有远处转移组UCK2表达高于无远处转移组;TNM分期越晚,UCK2表达水平越高,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,但与性别、年龄、吸烟情况及病理分型之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）生存分析结果显示UCK2高表达组较低表达组总体生存率（Overall survival,OS）明显缩短,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（4）MMP9的表达与性别、肿瘤远处转移情况及TNM分期相关,女性组MMP9表达水平高于男性组;有肿瘤远处转移组MMP9表达高于无肿瘤远处转移组;TNM分期越晚,MMP9表达越高,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,而与年龄、吸烟情况、病理类型、T分期及淋巴结转移情况无关（P＞0.05）。（5）生存分析结果显示MMP9高表达组及低表达组总体生存率的差异无统计学意义（P＞0.05）。（6）UCK2与MMP9在非小细胞肺癌组织中表达呈正相关,r=0.298,P＜0.05。结论:（1）UCK2、MMP9蛋白在非小细胞肺癌组织中呈高表达,二者参与了非小细胞肺癌的发生、发展;（2）UCK2的表达增高可能与肿瘤发展快、淋巴结转移、远处转移及不良预后相关;（3）MMP9的表达与性别、肿瘤远处转移情况及TNM分期相关,提示MMP9在非小细胞肺癌的远处转移中发挥重要作用;（4）UCK2与MMP9二者在非小细胞肺癌的发生、发展中具有协同作用,共同参与非小细胞肺癌的增殖、浸润及远处转移过程。
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