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目的:研究沙鼠脑缺血再灌注后脑内HSP27及血清中HSP27抗体水平的动态变化及西比灵、阿司匹林干预后对它们的影响。
方法:采用夹闭双侧颈总动脉的方法制作沙鼠脑缺血再灌注模型;70只沙鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、西比灵干预组(西比灵干预+缺血再灌注)和阿司匹林干预组(阿司匹林干预+缺血再灌注);西比灵干预组在实验前1天喂食西比灵(剂量为20mg/kg);阿司匹林干预组在实验前5天开始喂食阿司匹林,每天两次,每次剂量为5mg/kg;缺血再灌注组、西比灵干预组和阿司匹林干预组分别在缺血再灌注后(IR)1天(1d)、3天(3d)、7天(7d),14天(14d)分批处死动物,快速取脑组织制作标本,采用HE染色观察脑组织病理变化情况;采用免疫组织化学方法检测各组沙鼠脑内HSP27的表达情况;处死动物同时抽取尾静脉血采用酶联免疫吸附法测定血清HSP27抗体水平。
结果:
1.与相同时间点正常对照组及假手术组比较,缺血再灌注组脑组织神经元细胞变性、坏死,胶质细胞增生,以7天组最明显。西比灵、阿司匹林干预组脑组织损伤程度均明显轻于脑缺血再灌注组。
2.正常对照组与假手术组沙鼠脑组织中可见少量HSP27阳性表达,两组比较无差别(P>0.05),阳性信号主要位于神经元和胶质细胞胞浆中。缺血10 min分别再灌注1d、3d、7d,14 d后脑组织中HSP27表达显著增加,在7d时达到高峰,与正常对照组及假手术组比较,差异有显著性(P<0.01)。
3.西比灵、阿司匹林干预组在缺血10min后再灌注1d、3d、7d、14d时,沙鼠脑组织中HSP27表达趋势同缺血再灌注组,但阳性率明显低于缺血再灌注组,相同时间点比较,差异有显著性(P<0.05)。
4.与正常对照组、假手术组相比,沙鼠脑缺血10min再灌注7d时血清中HSP27抗体轻度升高(P<0.05),14d时血清中HSP27抗体含量显著升高,差异有显著性(P<0.01)。
5.西比灵、阿司匹林干预组在缺血后再灌注7d、14d时,血清中HSP27抗体含量明显低于缺血再灌注组,差异有显著性(P<0.05)。
结论:
1.脑组织缺血再灌注后,血清HSP27抗体表达升高,血清HSP27抗体水平可能成为监测缺血再灌注脑组织损伤的有意义的指标。
2.脑组织缺血再灌注后,脑组织HSP27表达升高,升高的HSP27可能对脑组织发挥保护作用。
3.西比灵、阿司匹林干预可减轻沙鼠脑组织缺血再灌注后脑组织损伤程度,其机制与下调HSP27表达有关。