本文对抗血小板聚集药物氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺进行了改进和优化的研究。以邻氯苯甘氨酸(3)为原料,在氯化亚砜催化下,经甲醇酯化后拆分,得到(S)-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯L-(+)-酒石酸盐(5)；与对甲苯磺酸噻吩乙酯(2)进行缩合反应,得到2-氯苯基-2-噻吩乙胺基乙酸甲酯盐酸盐(6),最后在无水甲醇中与多聚甲醛进行成环反应,得到氯吡格雷,经硫酸酸化后得到晶型Ⅰ型氯吡格雷硫酸氢盐(1),工艺总收率达到52%(以(3)计)。具体工艺改进如下：在缩合步骤中,优化了化合物(6)的合成新方法,直接用(5)与(2)反应制备该中间体,保持了中间体光学纯度；通过对反应机理的研究,控制产物的消旋,产率和光学纯度都令人满意；在缩合步骤后,对反应废水的酒石酸进行了回收工艺研究,回收率可达70%,并循环使用到拆分步骤中；在环合步骤中,使用了多聚甲醛,在一定程度上抑制了氯吡格雷游离碱在反应过程中的水解；在成盐过程中,通过优化反应条件,控制了产品中的杂质含量,产品符合USP标准；通过控制浓度、温度,对药物的晶型进行了制备工艺的摸索,克服了药物在制备过程中发生混晶的现象；通过对条件的控制,对药物的粒度进行了研究,可以通过条件在一定范围内根据生产需要调节药物颗粒的粒度分布。