目的 糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症之一,也是导致终末期肾病的主要病因之一。糖尿病肾病的确切发病机制不明,目前认为受多方面因素的影响,包括代谢因素、血流动力学因素、氧化应急、遗传因素等,近年来炎症因素在糖尿病肾病的发病中的作用受到越来越多学者的重视。肾脏固有细胞在病理状态下可以产生肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素—1(interleukin-1,IL-1),白细胞介素—6(interleukin-6,IL-6),一氧化氮(nitric oxide,NO)等多种炎症因子,这些因子又通过自分泌和旁分泌的方式使炎症效应不断扩大,从而引起炎症级联反应。最近有学者提出把糖尿病肾病看作是一种由把代谢和免疫联系起来的炎症性疾病。 单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)介导的肾小球巨噬细胞的浸润是糖尿病肾病的早期事件。已经有体外试验证实:肾小球系膜细胞的增殖能通过IkappaB-NF-kappaB途径刺激MCP-1 mRNA和蛋白表达,提高MCP-1趋化活性。高糖和系膜细胞的增殖共同作用可进一步增加MCP-1的表达。动物试验显示:早期糖尿病肾病,尿MCP-1的排泄增多,随着肾损伤的加重而增加。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种可由多种细胞(成骨细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、上皮细胞、血管平滑肌细胞等)分泌的细胞外基质蛋白。OPN作为一种生长因子可以刺激血管平滑肌细胞增殖和迁移,刺激肾小球系膜细胞增殖。同时OPN作为一种巨噬细胞趋化因子可以募集巨噬细胞。IL-1、TNF-α和血小板源性生长因子(platelet derivedgrowth factor,PDGF)均能活化蛋白激酶C(protein kinase C,PKC),激活OPN的转录,从而趋化巨噬细胞。