骨关节炎(Osteoarthritis OA)是中老年人常见多发病之一，它严重危害中老年人的身体健康和生活质量。此病呈慢性经过，且反复发作，以关节软骨的退变为主要病理特点，骨关节的反复疼痛，肿胀为主要临床表现。但OA的发病机制目前还不是很清楚，并且无有效的药物治疗，全球每年用于临床OA治疗的费用相当高昂。因此，探讨OA的发病机制和发现有效药物来防治OA已成当务之急，并具有重要社会经济价值。近年来，基质金属蛋白酶(Matrix MetalloproteinasesMMPS)能降解软骨细胞外基质已得到公认，在软骨退变中倍受关注。它有很多亚型，其中MMP-1与关节软骨的降解关系最为密切。一氧化氮(nitrix oxide NO)通过激活基质金属蛋白酶，加重关节的炎症反应，加速软骨细胞凋亡而成为近年研究的热点之一。病理状态下高浓度一氧化氮都是由诱导型一氧化氮合酶产生的；基质金属蛋白酶和诱导型一氧化氮合酶(induciable NO synthase iNOS)都是钙离子依耐性的，而四环素类药物是二价金属离子螯合剂，通过螯合钙离子而使基质金属蛋白酶和一氧化氮合酶不能被激活，能使关节软骨的损伤减轻。正是在这样的研究背景下，我们对四环素的骨关节炎防治作用进行了部分研究。主要为以下方面 1 兔前交叉韧带切断(ACLT)骨关节炎模型的建立 目的：观察兔前交叉韧带切断(ACLT)后股骨髁软骨形态的病理改变，为构造OA模型进行药物防治的研究提供依据。方法：日本大耳白24只，分成二组，正常组，对照组，对对照组行右后腿前交叉韧带切断(ACLT)，正常组空白对照。分别于术后4周8周处死，观察兔膝关节股骨髁关节面的大体改变和股骨髁关节软骨细胞光镜下的病理改变。结果：正常组软骨光滑透明，ACLT组4周股骨髁出现糜烂，纤维组织增生，光镜下软骨细胞排列紊乱，蛋白多糖染色减退；术后8周，上述病理改变进一步加重。结论：ACLT造模术后兔关节软骨符合OA的病理变化，并随着时间的延长，软骨退变加重，造模成功，适合做进一步的研究。