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目的:吸烟作为一种常见的可预防的致病环境危险因素,是慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的主要危险因素。COPD 是一种以持续气流受限为特征的慢性炎症性疾病,国内外的多项研究表明COPD与DNA甲基化的异常表达有关。但关于戒烟干预对DNA甲基化的差异性表达的研究较少,尚未见短期戒烟干预对吸烟者COPD相关基因DNA甲基化的影响的前瞻性的研究报道。本课题拟通过 Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip(850K 甲基化芯片)研究短期戒烟干预前后对吸烟者COPD相关基因DNA甲基化的差异性表达,为COPD的预防及治疗提供理论依据。方法:1、纳入2018.5-2019.12于河南省人民医院戒烟门诊就诊的吸烟者86例,于体检中心就诊的未吸烟者16例,对纳入者进行一般资料的采集,并行呼出气一氧化碳检测。2、根据受试者意愿,93例受试者行肺功能检查,包括吸烟者77例、未吸烟者16例;留取血液标本68例,包括吸烟者52例、未吸烟者16例。3、对吸烟者戒烟情况进行随访半年,选取持续大于3个月未吸烟、生活方式无明显改变的吸烟者8例,留取血液标本,并行呼出气一氧化碳、肺功能检测。4、通过ELISA试剂盒检测血清的 IL-6、IL-8、IL-10、CRP、IL-17 及 SP-D水平。5、分离8例戒烟干预前后受试者的全血DNA,使用Illumina 850K甲基化芯片分析样本。6、利用SPSS22.0软件进行数据的整理及分析,利用R包Limma对DNA甲基化数据进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、吸烟组与未吸烟组年龄、性别、体重无显著性差异,吸烟组FEV1(3.24±0.69)、FEV1/FVC%(77.22±8.77)均低于未吸烟组(P<0.05);而FEV1%pred、FVC、FVC%pred无明显差异(P>0.05)。吸烟组吸烟者累计吸烟量(包)与 FVC、FEV1、FEV1/FVC%呈负相关(r=-0.39,P<0.001;r=-0.52,P<0.001;r=-0.29,P<0.05)。2、戒烟干预后受试者呼气CO、烟草依赖评分较戒烟干预前明显下降,具有统计学差异(P<0.05、P<0.01)。戒烟干预前后受试者肺功能FEV1、FVC、FEV1%pred、FVC%pred无统计学差异。3、吸烟组血清IL-6、IL-8、IL-17高于未吸烟组,但IL-6、IL-17无统计学意义(P>0.05);吸烟组血清IL-10、SP-D低于未吸烟组,无统计学差异(P>0.05)。4、IL-10 与烟草依赖程度呈负相关(r=-0.272,P=0.025);IL-8与烟草依赖程度、日吸烟量呈正相关(r=0.411,P=0.001;r=0.301,P=0.013);CRP 与 FEV1/FVC%呈负相关(r=-0.297,P=0.022),SP-D 与FVC%pred正相关(r=0.269,P=0.041)。5、与戒烟干预前相比,戒烟干预后约有25444个基因的甲基化位点存在差异性表达(P.Value<0.05)。6、戒烟干预前后CRP、BCL3、AQP3、SOCS3等炎症相关基因的DNA甲基化位点存在差异性表达。7、短期戒烟干预后可使COPD相关Notch信号通路、PI3K/AKT信号通路、Nrf2通路、EPAS1、BID、GCLC等基因的的甲基化水平向改善COPD的方向升高或降低。结论:吸烟导致吸烟者肺功能下降,与烟草依赖程度及累计吸烟量(包)有关;吸烟导致机体处于慢性炎症反应状态,与烟草依赖程度及日吸烟量呈正相关;短期戒烟干预可能通过改变COPD相关基因DNA甲基化的水平,改善COPD的发生发展。