邻菲罗啉衍生物的配合物抗肿瘤活性及其与DNA作用的热力学、动力学研究

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1,10-菲罗啉具有较大的刚性芳香环,其衍生物的配合物成为研究核酸二级结构和设 计以核酸为靶的抗癌药物的一类重要的化合物.氨基酸是形成蛋白质基本结构单元,基于氨基酸及其衍生物的抗癌药物设计是一个重要的方向,一些氨基酸的Schiff碱配合物表现出明显的抗肿瘤和抗菌活性,但它们可能是不稳定的,其α-位上能进一步发生其它反应.研究 人员在该论文中,主要做了以下有创新意义的工作:1.结合1,10-菲罗啉和氨基酸的各自优势,设计和合成了非Schiff碱类的1,10-菲罗啉的氨基酸的衍生物,该文的工作由合成重要中间物1,10-菲罗啉-2,9-二醛出发,合成了八个新的α-氨基酸的1,10-菲罗啉的衍生物 ,另外,还合成了一个α-氨甲基吡啶的1,10-菲罗啉的衍生物,参照文献合成了六个1,10-菲罗啉-2,9-二甲胺衍生物,共计十五个配体.2.运用pH电位滴定法测定了dl-丙氨基酸和l-缬氨酸的1,10-菲罗啉的衍生物的质子化常数,以及与La<3+>离子二元配合物的稳定常数;测定了α-氨甲基吡啶的1,10-菲罗啉的衍生物的质子常数以及与Mn(Ⅱ)、Co(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)等金属离子配合物的稳定常数.3.运用荧火Scatchard图、圆二色谱快速荧光光谱直接研究了La(Ⅲ)的八个α-氨基酸的1,10-菲罗啉的衍生物的配合物LaRPAla,LaRPVal,LaRPPhe,LaRPHis,LaRPIle,LaRPMet,LaRPAsp,LaRPGlu与小牛胸腺DNA的作用.4.以溴以乙锭为荧光探针,用stopped-flow技术研究了小分子与DNA的快速反应动力学 .
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