Mc Cormack和Gregoriadis等人于1994年提出将环糊精应用于脂质体的新概念：该方法将药物环糊精包合物载入脂质体，两种给药系统结合后可以兼备二者的优点，并弥补各自的缺陷。环糊精能将水不溶性分子作为客分子包入其疏水性空腔形成水溶性包合物，但是当药物包合物进入体液后，由于某些生物小分子与环糊精的疏水空腔具有更强的亲和力，会将药物置换出来，导致溶血或是包合物从血液循环中迅速通过肾脏消除，甚至引起毒性反应。尽管包合物能解决药物制剂中的很多问题，但包合物的体内行为还远不能达到理想效果。脂质体可将亲水性药物载入内水相，疏水性药物包进磷脂双层膜，然后将药物运送到指定部位，可用来控制药物在体内的清除速度及改变组织分布等等。但脂质体包封难溶性药物仍存在很多问题，如脂质体的制备常受到药脂比、药物性质的限制，某些药物还对磷脂双分子层具有破坏作用，从而使得很多药物难以得到包封率较高的脂质体。通常对于亲脂性特别好或亲水性特别好（logP＞4.5或logP＜-0.3）的药物才比较容易制备脂质体，logP值在1.70到4之间的药物包封成脂质体后，将倾向于较迅速的渗漏。对于这类难以包入脂质体的药物可以尝试将其包入环糊精后再制备脂质体。本课题以桂利嗪为疏水性药物模型，利用环糊精和脂质体的各自优点，将其结合成一个新的给药系统，提高桂利嗪脂质体的载药量，改变桂利嗪包合物在体内的药动学行为。测定了桂利嗪在正辛醇／不同pH的磷酸盐缓冲盐中的表观油／水分配系数和平衡溶解度，结果表明在酸性条件下桂利嗪以离子形式存在的较多，溶解度大，油水分配系数小，在近中性环境下桂利嗪溶解度极低，油水分配系数增加；考察了不同pH值条件下桂利嗪的降解动力学，表明药物在酸性条件下易降解；研究了羟丙基-β-环糊精（HPCD）对桂利嗪的包合增溶作用，并绘制相溶解度图，桂利嗪与环糊精可能以1∶2的形式进行包合。以大豆卵磷脂为原料，尝试薄膜分散法，乙醇注入法，主动载药法（pH梯度法）制备单纯桂利嗪脂质体，结果表明包封率很低，只有10％左右。后采用中和法将桂利嗪制备成HPCD包合物，再将此包合物载入脂质体。通过正交设计优化处方，该包合物脂质体包封率可达到约70％。对测定脂质体包封率的方法进行筛选，尝试了葡聚糖凝胶柱层析法、透析法、低温超速离心法和微柱离心法，最终采用微柱离心法测定脂质体的包封率。对所得脂质体进行冻干处理，考察不同支撑剂及合用对冻干脂质体外观形态及复溶效果的影响。结果表明海藻糖和麦芽糖合用作支撑剂能得到外观良好，且复溶合格的脂质体冻干品，冻干前后脂质体的各项理化性质，如粒径、包封率未发生显著变化。对所制备脂质体进行质量研究，包括粒径分布、透射电镜下形态、zeta电位、体外释放行为等。结果表明：所制备脂质体的粒径范围在77-195nm之间，平均粒径为128nm；电镜下观察呈不规则类球形，具有双层膜结构；zeta电位为25.5mV：包合物脂质体在血浆中释放小于单纯环糊精包合物。对所制备的水化态和冻干态脂质体的稳定性进行了初步考察，包括药物含量、pH值、样品外观、包封率和粒径，并将两者进行比较，结果表明冻干后脂质体的长期放置稳定性明显提高。Wistar大鼠静脉注射给药，考察了单纯药物溶液、药物包合物、包合物脂质体、F68修饰的包合物脂质体四种制剂的体内药物动力学行为。血浆样品采用HPLC-荧光检测法测定药物浓度，采用统计矩原理计算药动学参数，并进行student’s t-test统计分析。结果显示该包合物脂质体的AUC和t_1／2比单纯环糊精包合物有所增加和延长，具有一定的缓释效果，能改变包合物的体内药动学性质。包合物脂质体长循环辅料F68的加入未能明显改变脂质体的药动学行为，这可能与加入的F68的量较小有关。综上，桂利嗪制备环糊精包合物后，再载入脂质体，形成了一个新的给药系统，可以提高药物在脂质体中的载药量，改善药物释放行为。与单纯药物溶液和药物HPCD包合物相比，能提高AUC，延长t_1／2，改善了单纯药物包合物的体内药动学性质。将包合物和脂质体两种不同的制剂技术整合于一个给药系统，使其各取所长，并弥补彼此缺陷，可解决制剂过程中遇到的很多难题，本试验以桂利嗪为模型药物制备了稳定且有较高包封率的桂利嗪环糊精包合物脂质体，为环糊精包合物脂质体的研究提供一定借鉴。