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目的:观察丰富环境干预对HIBD新生大鼠空间记忆能力及海马区Beclin-1、LC3蛋白表达的影响,探讨丰富环境治疗HIBD的相关机制,为临床应用提供理论依据。方法:选取Sprague-Dawley种系清洁级受孕母鼠10只,自然产鼠,选择幼鼠7日龄72只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、丰富环境组,各组又分为造模后14d、28d两个亚组(n=12)。模型组和丰富环境组大鼠采用改良Rice方法建立HIBD动物模型。丰富环境组大鼠每日定时进行丰富环境刺激。造模后9d、23d开始进行Morris水迷宫检测;造模后14d、28d取材,采用尼氏染色法观察各组大鼠海马区神经元损伤情况,Western blotting检测海马区Beclin-1、LC3蛋白表达。结果:1.各组大鼠空间学习记忆能力Morris水迷宫:造模后9d、23d开始进行定位航行能力检测,大鼠总计训练5d。定位航行能力检测结束当天进行空间探索能力检测。将造模后14d、28d大鼠的逃避潜伏期平均值与原平台象限逗留时间进行统计学分析。与假手术组比较,造模后14d、28d模型组平均逃避潜伏期延长、原平台象限逗留时间减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,造模后 14d丰富环境组平均逃避潜伏期缩短,原平台象限逗留时间增加,但差异无统计学意义(P>0.05),造模后28d丰富环境组平均逃避潜伏期缩短,原平台象限逗留时间增加,差异有统计学意义(P<0.05)。2.各组大鼠海马区神经元损伤情况Nissl染色:与假手术组比较,造模后14d、28d模型组大鼠海马区均可见不同程度的神经元变性、坏死、崩解、核固缩、碎裂等受损情况发生,部分细胞结构完整性丧失。与模型组比较,造模后14d丰富环境组较模型组病理损伤较轻,造模后28d丰富环境组较模型组病理损伤明显减轻。3.各组大鼠海马区Beclin-1、LC3蛋白表达Western Blotting:与假手术组相比,造模后14d、28d模型组大鼠海马区Beclin-1、LC3蛋白表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组比较,造模后14d丰富环境组大鼠海马区Beclin-1、LC3蛋白表达水平降低,但差异无统计学意义(P>0.05),造模后28d大鼠海马区Beclin-1、LC3蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.丰富环境刺激可以有效改善HIBD大鼠海马区神经元损伤,促进学习记忆能力和空间定向能力的恢复;2.丰富环境刺激可以下调HIBD大鼠海马区Beclin-1、LC3蛋白表达,抑制细胞自噬,改善神经元损伤。