低氧诱导因子1α表达与膀胱尿路上皮癌预后不良有关

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目的:低氧诱导因子1-α(HIF1-α)是缺氧细胞的重要转录调控因子,通过调控下游基因的转录,对抗缺氧的造成的细胞功能紊乱,增强糖酵解代谢,调节细胞的生物学过程。本文通过检测HIF1-α在膀胱尿路上皮癌组织中的表达。方法:收集于青岛大学附属医院84位行膀胱癌根治性手术的膀胱尿路上皮癌患者,对收集到的84例膀胱癌组织行免疫组织化学方法进行染色,检测HIF1-α蛋白表达情况,我们分析了膀胱癌患者中的HIF1-α表达以及与年龄、性别、肿瘤分化、肿瘤最大直径、肿瘤数量、有无脉管及神经侵犯等临床和生物学参数的相关性。采用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险回归模型研究这些因素的预后作用。结果:84位膀胱癌患者,男性共72例,其中42例HIF1-α阴性表达,30例HIF1-α阳性表达。女性共12例,其中11例HIF1-α阴性表达,1例HIF1-α阳性表达,差异具备统计学意义(P值<0.05)。其中平均年龄68.9±10.8岁,低度恶性70例,其中44例HIF1-α阴性表达,28例HIF1-α阳性表达。高度恶性12例,其中9例HIF1-α阴性表达,3例HIF1-α阳性表达,差异不具备统计学意义(P值>0.05)。无脉管侵犯73例,其中45例HIF1-α阴性表达,28例HIF1-α阳性表达;有脉管侵犯11例,其中8例HIF1-α阴性表达,3例HIF1-α阳性表达,差异不具备统计学意义(P值>0.05)。无神经侵犯共76例,其中47例HIF1-α阴性表达,29例HIF1-α阳性表达。有神经侵犯8例,其中6例HIF1-α阴性表达,2例HIF1-α阳性表达。差异不具备统计学意义(P值>0.05)。HIF1-α阴性表达患者肿瘤最大直径4.5±2.0cm,HIF1-α阳性表达患者肿瘤最大直径4.0±1.6cm,差异不具备统计学意义(P值>0.05)。HIF1-α阴性表达患者肿瘤数量1.9±1.5,HIF1-α阳性表达患者肿瘤数量1.8±1.5,差异不具备统计学意义(P值>0.05)。HIF1-α阴性表达患者年龄67.4±11.5岁,HIF1-α阳性表达患者肿瘤年龄71.6±8.9岁,差异不具备统计学意义(P值>0.05)。通过单变量和多变量分析,HIF1-α阳性表达被确定为膀胱癌总生存期的重要危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示,与HIF1-α阴性染色的患者相比,HIF1-α阳性表达的患者的总生存期更差。结论:研究结果表明,低氧诱导因子1-α的阳性表达在成年膀胱尿路上皮癌患者中具有性别差异,男性患者的阳性率高于女性患者。缺氧诱导因子1-α的阳性表达是行膀胱癌根治性手术的膀胱尿路上皮癌患者存活率低独立预测因子。HIF1α表达可作为行膀胱癌根治性手术的膀胱尿路上皮癌患者的预后标志物,帮助医生为每位患者选择最佳治疗方案。
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