树突状细胞（DCs）是最重要的抗原提呈细胞。疫苗制剂通过诱导DCs的活化与成熟,促进后续的适应性免疫应答。现有的疫苗制剂虽然能调动DCs,但没有更充分使DCs发挥高效免疫应答。为解决这一问题,本论文通过构建PLGA纳微球并偶联DEC205抗体,达到更好地发挥DCs的功能,进一步提高免疫应答水平。具体研究内容包括以下四个方面:（1）靶向DC的多功能纳微球疫苗佐剂的构建。选用PLGA为材料,以OVA为模式抗原,采用复乳-溶剂萃取法结合快速膜乳化技术制备PLGA纳微球。采用仿生材料多巴胺对PLGA纳微球表面镀层修饰,偶联DEC205抗体,成功构建靶向DC的多功能纳微球。纳微球在体外模拟胞内内体、溶酶体和胞质的环境中,具有pH敏感释放抗原的特性。细胞毒性实验和生物安全性评价可知,纳微球生物安全性良好。纳微球在250 μg/mL的浓度下对树突状细胞的活力无影响。（2）靶向DC的多功能纳微球作为疫苗佐剂在动物水平上的免疫效果评价。靶向DC的纳微球能够有效诱导淋巴细胞（包括B细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞）的活化,在效应阶段,产生强有力的免疫效应,可以促进脾细胞分泌细胞因子,产生较高水平的抗原特异性抗体,提高体液免疫水平,增强免疫记忆,当有病原体二次入侵时,可以快速调动免疫应答,产生效应免疫细胞发挥免疫功能。（3）靶向DC的多功能纳微球作为疫苗佐剂的免疫机制研究。从细胞水平上分析,靶向DC的多功能纳微球可以促进DCs更多地摄取抗原,促使抗原从溶酶体中逃逸出来,经MHC I途径呈递抗原,显著提高抗原的交叉提呈水平,诱导DCs的活化与成熟,促进细胞免疫。从动物水平上分析,靶向DC的多功能纳微球可以在注射部位招募更多的免疫细胞,尤其是DCs细胞,有效促进注射部位免疫细胞分泌细胞因子和趋化因子,提高淋巴结DCs和Thf的活化水平。通过封闭DCs表面DEC205配体和DTR小鼠实验,证实该纳微球主要通过DCs发挥免疫功能,与没有靶向DCs纳微球相比,更有效地发挥DCs的免疫功能。（4）靶向DC的多功能纳微球作为疫苗佐剂的肿瘤免疫效果评价。通过构建预防和治疗两种B16F10黑色素瘤模型,考察纳微球的抗肿瘤免疫预防和肿瘤免疫治疗效果。靶向DC的纳微球均可以显著抑制肿瘤的生长,延长小鼠的生存时间,增强免疫后小鼠脾淋巴细胞特异性杀伤肿瘤细胞的能力,并且提高CD4+T细胞和CD8+T细胞在脾细胞中的比例,促进杀伤功能细胞因子IFN-γ和Grammzy B的分泌,降低负调节细胞因子TGF-β的水平。综上,靶向DC的多功能纳微球有可能成为新一代的抗肿瘤疫苗制剂。